Avaliação das etapas de ativação dos inflamassomas em astrócitos em resposta ao Zika vírus

• Processo: 23/04454-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Karina Ramalho Bortoluci
• Beneficiário: Victoria Weise Leite de Lucena
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Astrócitos Inflamassomos Sistema nervoso central Vírus Zika
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: astrócitos | inflamassoma | Sistema Nervoso Central | Zika vírus | Imunologia

Resumo

Os inflamassomas são complexos citosólicos multiproteicos ativados em resposta a infecções ou danos celulares. A ativação dessas plataformas leva ao recrutamento e autoclivagem da protease efetora caspase-1 e consequente liberação de IL-1B e IL-18, além da indução de uma forma específica de morte celular, a piroptose. Esses complexos são encontrados em diversas células imunes como os macrófagos, neutrófilos e células dendríticas, mas sua presença já foi caracterizada em outras células, como em células epiteliais e no Sistema Nervoso Central (SNC). No SNC, os inflamassomas participam do controle de infecções, mas também estão relacionados a patologias como Doenças neurodegenerativas e Transtornos neuropsiquiátricos. A maior parte dos estudos de inflamassomas no SNC é limitada às micróglias, visto que estas células compõem o principal eixo imune desse compartimento. Os astrócitos se encontram em grande quantidade no SNC, possuindo funções essenciais para o funcionamento dos circuitos neurais. Por mais que a expressão de inflamassomas e de seus componentes já tenha sido documentada em astrócitos, não se sabe com clareza as etapas e mecanismos que levam a sua ativação, especialmente no contexto infeccioso. Assim, o presente projeto visa compreender as etapas envolvidas na ativação dos inflamassomas em astrócitos frente à infecção de Zika vírus (ZIKV), através da análise da expressão, montagem e funcionalidade dos inflamassomas. Desse modo, os resultados desse projeto auxiliarão na compreensão do papel dos inflamassomas no controle da infecção de ZIKV, além de expandir o conhecimento atual de inflamassomas em astrócitos.