Avaliação dos efeitos do nebivolol na hipertensão e disfunção vascular induzidos por pré-eclâmpsia experimental em ratas

• Processo: 23/04995-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Carlos Alan Candido Dias Junior
• Beneficiário: Barbara Rubio de Jesus
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Estresse oxidativo Nebivolol Óxido nítrico Pré-eclâmpsia Hipertensão induzida pela gravidez
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estresse oxidativo | Nebivolol | Oxido Nitrico | Pré-eclâmpsia | redução da pressão de perfusão uterina | Hipertensão Gestacional

Resumo

Na pré-eclâmpsia (PE), a hipóxia e a isquemia placentárias geradas pelo ineficiente desenvolvimento das artérias espiraladas devido a falha na invasão dos trofoblastos irá causar a disfunção placentária e, consequentemente, a disfunção endotelial materna generalizada. Com isso, a placenta disfuncional libera fatores anti-angiogênicos, antígenos pró-inflamatórios e espécies reativas de oxigênio (ROS). Além disso, o estresse oxidativo também é evidenciado pela redução de enzimas antioxidantes e pelo desacoplamento da enzima produtora de NO, chamada de eNOS (endothelial NO synthase). Foi por esses fatores que o presente estudo supõe que o nebivolol, um fármaco anti-hipertensivo com efeitos antioxidantes, pode ser reposicionado para tratar a pré-eclâmpsia, propondo uma terapia segura e acessível para esta condição que não dispõe de tratamento farmacológico efetivo. Para isso, será utilizado o método de Redução da Pressão de Perfusão Uteroplacentária (RUPP) de indução a pré-eclâmpsia em 32 ratas Wistar, sendo estas divididas nos seguintes grupos: 1. Ratas prenhes normotensas tratadas com solução salina; 2. Ratas prenhes hipertensas tratadas com solução salina; 3; Ratas prenhes normotensas tratadas com nebivolol 10 mg/kg/dia; 4. Ratas prenhes hipertensas tratadas com nebivolol 10 mg/kg/dia. O procedimento cirúrgico RUPP e a eutanásia serão realizados no 14º e 21º dia gestacional, respectivamente. Amostras dos órgãos reprodutores maternos e de artérias maternas serão coletadas a fim de se analisar o efeito do fármaco na hipertensão gestacional e estresse oxidativo.