Padronização do protocolo experimental por vídeo-eletroencefalografia da atividade da Substantia Nigra pars compacta, após recrutamento límbico induzido por crises crônicas na linhagem Wistar Audiogenic Rat

• Processo: 23/02546-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Norberto Garcia Cairasco
• Beneficiário: Mariana Grigório de Sant'Ana
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Epilepsia Sistema límbico Neurologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: epilepsia | kindling | Linhagem WAR | Sistema límbico | Substantia nigra | Neurologia

Resumo

A epilepsia é uma doença grave que consiste em crises decorrentes do hipersincronismo e hiperexcitabilidade no cérebro. Em determinadas epilepsias se destaca o envolvimento de estruturas límbicas como o hipocampo, especialmente susceptível a crises. Por outro lado, estudos indicam que a substantia nigra pars compacta (SNpc) é uma estrutura possivelmente envolvida na supressão de crises epilépticas, o que pode ocorrer, também, devido as interações de redes neurais com o hipocampo e pela presença de neurônios dopaminérgicos (DA). Dentre as linhagens ditas audiogênicas, linhagens genéticas selecionadas para apresentar o fenótipo epiléptico frente a estímulos sonoros, os Wistar Audiogenic Rat (WAR) apresentam alterações que os tornam mais susceptíveis às crises epilépticas e à diferentes comorbidades, sobretudo neuropsiquiátricas. Ainda que crises crônicas, ou abrasamento (kindling) audiogênico (KA) seja uma forma eficaz para promover o recrutamento de estruturas límbicas durante as crises (i.e., a expansão dos circuitos envolvidos na crise), alguns animais são resistentes a tal recrutamento. Assim, o nosso objetivo é avaliar a influência da SNpc no bloqueio de crises límbicas durante o protocolo de KA nos WAR. Para isso, 16 animais WAR serão submetidos ao KA com 2 estímulos por dia durante 10 dias (total 20 estímulos) e, depois, com base em sua resposta ao KA, divididos em animais com e sem recrutamento límbico. Posteriormente, será realizado o procedimento de cirurgia estereotáxica para o implante de eletrodos no hipocampo e na SNpc e, em seguida, será efetuado um estímulo acústico agudo simultaneamente ao registro de vídeo e eletroencefalograma (EEG). Por fim, os animais serão submetidos a perfusão e os tecidos serão coletados. Nossa hipótese é a de que a atividade EEGráfica da SNpc acompanhará as modificações comportamentais e EEGráficas decorrentes da progressão do KA e será diferente conforme os animais recrutem ou não regiões límbicas, avaliadas por vídeo e EEG do hipocampo.