Imunologia de sistemas de doenças autoimunes antinflamatórias

• Processo: 23/02994-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2026
• Área de conhecimento: Interdisciplinar
• Pesquisador responsável: Helder Takashi Imoto Nakaya
• Beneficiário: Débora Guerra Peixe
• Instituição Sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Assunto(s): Biologia computacional Imunologia Inflamação Expressão gênica diferencial Doenças autoimunes Artrite Psoríase Síndrome de Sjögren Esclerodermia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: artrite | doenças autoimunes | imunologia | inflamação | biologia computacional

Resumo

As doenças inflamatórias autoimunes são distúrbios nos quais a resposta imune aberrante leva a dano tecidual mediado por autoanticorpos, levando à destruição tecidual, incapacidade e comorbidades. As doenças autoimunes afetam cerca de 5% da população com morbidade substancial e diminuição da funcionalidade, incluindo perda da capacidade de trabalho e outras consequências sociais. Vários mecanismos moleculares são descritos para essas doenças e existem opções de tratamento, como amplos antiinflamatórios e imunossupressores. No entanto, entender as características únicas e comuns dessas condições pode abrir novos caminhos para terapias e manejo clínico. Neste projeto de mestrado, propusemos uma abordagem de imunologia de sistemas para explorar os mecanismos comuns e únicos das doenças autoimunes. Obtivemos centenas de assinaturas de expressão gênica diferencial de seis das doenças autoimunes mais onerosas - artrite reumatóide, artrite idiopática juvenil, psoríase, síndrome de Sjögren e esclerodermia - cobrindo vários tecidos e órgãos afetados. Em seguida, realizamos uma abordagem de imunologia de sistemas e ciência de rede para encontrar os genes e vias compartilhados e exclusivos associados a essas doenças. Até agora, já pesquisamos e coletamos 50 assinaturas de genes individuais cobrindo todas as seis doenças. Aqui, apresentamos resultados preliminares para os genes expressos diferencialmente e vias para essas doenças, como as assinaturas de consenso e novos marcadores potenciais. Nossa abordagem nos permitirá descobrir relações complexas entre doenças inflamatórias autoimunes em vários tecidos e órgãos, abrindo novos caminhos potenciais para tratamentos e desenvolvimento de medicamentos. Esta abordagem também pode ser usada para investigar outras doenças inflamatórias, que estão incluídas na proposta de doutorado apresentada ao final. (AU)