Caracterização do papel da proteína piruvato desidrogenase quinase 3 (PDK3) em melanoma

• Processo: 22/13443-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2023
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Céline Marques Pinheiro
• Beneficiário: Caroline Miho Shibuya
• Instituição Sede: Hospital do Câncer de Barretos. Fundação Pio XII (FP). Barretos , SP, Brasil
• Assunto(s): Melanoma Resistência RNA interferente pequeno
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: melanoma | Piruvato Desidrogenase Quinase 3 | Reprogramação metabólica | Resistência | siRNA | vemurafenibe | Oncobiologia

Resumo

Diversas células tumorais apresentam uma reprogramação metabólica caracterizada pela substituição da via comum de obtenção de energia pela glicólise, mesmo na presença de oxigênio, denominado efeito Warburg. A piruvato desidrogenase quinase (PDK) apresenta um papel na reprogramação metabólica, por sua ação inibitória no complexo piruvato desidrogenase, desviando o fluxo de piruvato da mitocôndria para a produção de lactato. Nesse contexto, a PDK3, uma das 4 isoformas de PDK, está descrita como superexpressa em melanomas, estando associada ao aumento da sobrevivência celular e à resistência a quimioterápicos. O melanoma constitui 5% dos cânceres de pele e apresenta uma alta taxa de mortalidade. A alteração molecular mais comum neste tipo tumoral é a mutação V600E do gene BRAF, sendo o vemurafenibe uma terapia-alvo utilizada no tratamento de melanoma acometidos por BRAFV600E. Embora novas estratégias estejam sendo utilizadas em combate ao melanoma, o seu prognóstico continua desfavorável quando em estado avançado. Dessa forma, o presente estudo tem como objetivo caracterizar o papel da PDK3 na agressividade do melanoma e na resistência do melanoma ao vemurafenibe. Tal caracterização será realizada por meio de ensaios in vitro para avaliação da viabilidade, proliferac'ao, formac'ao de colonias, apoptose, migrac'ao e invasao das células de melanoma após o silenciamento de PDK3 por siRNA, de forma a explorar a PDK3 como uma possível estratégia terapêutica em melanoma.