Aumento no sistema complemento e redução de células T reguladoras podem aumentar a atividade da metaloproteinase de matriz (MMP)-2 e o remodelamento arterial na hipertensão

• Processo: 23/04177-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Michele Mazzaron de Castro
• Beneficiário: Luan Victor Resque Ramos
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Linfócitos T reguladores Hipertensão Metaloproteinases da matriz Sistema do complemento
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células T reguladoras | hipertensão | metaloproteinases de matriz | Remodelamento arterial | sistema complemento | Farmacologia Cardiovascular

Resumo

A hipertensão arterial está associada à inflamação e resposta imune, de modo que pacientes hipertensos apresentam maiores concentrações plasmáticas de citocinas pró-inflamatórias. A geração de espécies reativas de oxigênio (EROs), a expressão e liberação de citocinas e quimiocinas e a infiltração de células imunes nos rins e nas artérias são características da hipertensão. O estresse oxidativo pode participar da regulação da resposta imune na hipertensão através da ativação do sistema complemento e regulação de células T reguladoras (Tregs). O sistema complemento, por sua vez, diminui fisiologicamente a expressão e função de Tregs circulantes in vivo, de modo que aumento da sua atividade resulta em inibição da capacidade supressora dessa população de células e em estresse oxidativo, sugerindo uma inter-relação entre os componentes dessa via. Além disso, o estresse oxidativo é capaz de aumentar a atividade da MMP-2, protease importante para o remodelamento arterial, em modelos animais de hipertensão, enquanto o sistema complemento aumenta a expressão de MMP-2 em modelo animal de aneurisma. Sabendo que ocorre aumento do sistema complemento na hipertensão, a hipótese é que o aumento do sistema complemento C3a contribui para a redução de Tregs e aumento da atividade e expressão da MMP-2, o que resulta no remodelamento arterial da hipertensão. A hipertensão será induzida em camundongos C57BL/6 por infusão de angiotensina II por mini-bombas osmóticas, e estes serão tratados com antagonista de C3aR, o SB290157 (ou veículo). A pressão arterial será avaliada por pletismografia de cauda e a expressão de Foxp3, C3a, C3aR, MMP-2, IL-6 e IL-10 será determinada por Western Blot, Elisa e RT-PCR; a atividade de MMP-2 será determinada por zimografia em gel e in situ e o estresse oxidativo por DHE; análise do remodelamento arterial também será avaliada por coloração com H&E; marcação de CD4, CD25 e CD127 será usada na citometria de fluxo.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

RAMOS, Luan Victor Resque. Aumento no sistema complemento e redução de células T reguladoras podem aumentar a atividade da metaloproteinase de matriz (MMP)-2 e o remodelamento arterial na hipertensão. 2024. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.