Influência de variantes localizadas no gene TBXA2R e o risco de hemorragia digestiva em usuários de ácido acetilsalicílico: um estudo Farmacogenético

• Processo: 23/06966-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Patricia de Carvalho Mastroianni
• Beneficiário: Maria Paula Bessa
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Segurança do paciente
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Efeitos Colaterais e Reações Adversas Relacionadas a Medicamentos | Inibidores da Agregação Plaquetária | polimorfismos de nucleotídeo único | Segurança do Paciente | Farmacovigilância e Farmacogenética

Resumo

Introdução: A hemorragia digestiva alta de etiologia não varicosa (HDA) pode ser uma reação adversa a medicamento grave, especialmente em usuários de ácido acetilsalicílico (AAS). Respostas idiossincráticas ao uso desse medicamento, possivelmente devido a presença de variantes genéticas, têm sido discutidas na prática clínica. Por meio de uma revisão sistemática, foram identificadas três potenciais variantes genéticas localizadas no gene TBXA2R a serem promissoras no escopo da HDA e que são propostas neste projeto. Variantes neste gene podem comprometer funções fisiológicas importantes, uma vez que este gene desempenha um papel fundamental na indução da agregação plaquetária e hemostasia. Objetivo: Investigar a influência de variantes genéticas no gene TBXA2R no risco de HDA em usuários de AAS. Metodologia: Será conduzido um estudo genético experimental com amostras de DNA de 50 casos e 189 controles obtidas em um estudo caso-controle. Os casos são usuários de AAS com diagnóstico de HDA. São considerados dois grupos de controle, sendo participantes sem problemas gastrointestinais: 1) usuários de AAS e 2) não usuários de AAS (controles saudáveis). Definiu-se como variável dependente HDA em usuários de AAS e como variável independente a presença das variantes rs2238631 (C > T), rs4807491 (G > A) e rs1131882 (G > A). As variantes genéticas serão analisadas por meio da reação em cadeia da polimerase em tempo real (7500 real time). Será avaliado o Equilíbrio de Hardy-Weinberg e os dados serão analisados por meio do delineamento dos modelos de regressão logística. Resultados esperados: Investigar se as variantes propostas estão envolvidas no risco de HDA a fim de colaborar com evidências para a promoção da segurança do usuário de AAS, além de realizar a tradução do conhecimento técnico-científico dos dados obtidos, redigir um manuscrito e um resumo para apresentação em evento científico.