Avaliação de Novos Mecanismos que Medeiam a Imunidade Inata de C. elegans em Resposta à Metformina

• Processo: 23/09705-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Animal
• Pesquisador responsável: Marcelo Alves da Silva Mori
• Beneficiário: Letícia de Morais Souza
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/08354-2 - A ação recíproca do sistema imune e do metabolismo como principal determinante do processo de envelhecimento, AP.TEM
• Assunto(s): Caenorhabditis elegans Envelhecimento Imunidade inata Metformina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: C | elegans | Envelhecimento | imunidade inata | Metformina | Envelhecimento

Resumo

Os processos de envelhecimento e declínio de funcionamento do sistema imunológico estão fortemente relacionados, e o nematódeo Caenorhabditis elegans tem se mostrado um modelo adequado para o estudo de ambos. A restrição calórica é uma intervenção capaz de modular a atividade de vias de sinalização relacionadas tanto ao controle do tempo de vida quanto ao funcionamento do sistema imunológico. Um composto com efeito análogo à restrição calórica é a metformina, uma droga utilizada para controle do diabetes tipo II e que possui propriedades antimicrobianas, imunomoduladoras e de aumento da longevidade em modelos animais. Em C. elegans, para que a metformina seja capaz de estender o tempo de vida, ela precisa atuar sobre bactérias vivas das quais o verme se alimenta. O reconhecimento das bactérias no intestino de C. elegans pode requerer transportadores de RNA dupla-fita expressos nesta região, principalmente a proteína SID-2. C. elegans com longevidade aumentada em restrição calórica e em tratamento com metformina apresentaram regulação positiva da expressão de genes relacionados ao sistema imunológico, entre eles sodh-1. Dessa maneira, o presente projeto busca entender se o efeito de elevação do tempo de vida promovido pela metformina é dependente da atividade de um gene do sistema imune de C. elegans e/ou da capacidade de reconhecer RNAs bacterianos provenientes da alimentação.