Validação in vitro e in vivo de novas moléculas anti-inflamatórias e analgésicas direcionadas aos alvos moleculares descobertos pelo CRID

• Processo: 23/08211-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Fernando de Queiroz Cunha
• Beneficiário: Paulo Sérgio de Almeida Augusto
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Assunto(s): Farmacologia Doenças inflamatórias Inflamação Avaliação pré-clínica de medicamentos Armadilhas extracelulares Neutrófilos Ensaios de triagem em larga escala
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doenças inflamatórias | Ensaios pré-clínicos | Inflamação | NETs | neutrófilos | Pad4 | Farmacologia

Resumo

As doenças inflamatórias compõem um grupo heterogêneo e complexo de doenças que são uma das principais causas de morbidade e mortalidade e um problema socioeconômico importante. Apesar dos recentes avanços científicos e tecnológicos, as opções atuais de tratamento para doenças inflamatórias ainda são limitadas e, em alguns casos, ineficientes. A missão principal do Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias (CRID-CEPID) é desenvolver investigação translacional na área de doenças inflamatórias. Nos últimos anos, vários trabalhos advindos dos laboratórios pertencentes ao CRID caracterizaram a importância de algumas moléculas na fisiopatologia das doenças inflamatórias. Baseado nesses alvos farmacológicos, e em colaboração com pesquisadores do Laboratório Nacional de Biociência (LNBIO-CNPEM), nos últimos anos realizamos campanhas de descoberta de novos fármacos a partir de ensaios de triagem de larga escala (HTS) para diferentes alvos enzimáticos. Essas triagens e posteriores análises ortogonais renderam várias moléculas que necessitam de análises subsequentes tanto in vitro quanto in vivo para validação de eficácia. Dessa forma, o presente projeto tem como objetivo validar o potencial modulador desses compostos selecionados capazes de interagir seletivamente com um desses alvos, tanto em modelos in vitro (células inflamatórias) quanto in vivo (modelos de doenças inflamatórias). Nesse contexto, o presente plano de atividades tem dois objetivos: 1) Avaliar a eficácia desses inibidores em modelos celulares in vitro específicos para um alvo selecionado e 2) Realizar experimentos de prova de conceito em modelos de doenças inflamatórias nos quais o alvo farmacológico demonstrou ter papel crucial. (AU)