Imunização com BCG recombinante expressando epitopos das proteínas Spike e Nucleoproteína do SARS-CoV-2 protege contra à infecção em modelo murino hACE-2

• Processo: 23/03874-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Sergio Costa Oliveira
• Beneficiário: Fábio Mambelli Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/24832-6 - Desenvolvimento de vacinas baseadas em BCG recombinante: Tuberculose, Pertussis, Pneumococo e Schistosoma, AP.TEM
• Assunto(s): Vacina BCG COVID-19 Vacinas Vacinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bcg | Covid-19 | Nucleoproteína | Spike | Vacina | Vacinologia

Resumo

A síndrome respiratória aguda grave causada pelo SARS-CoV-2 (COVID-19) é um dos mais preocupantes problemas de saúde pública dos últimos anos. Com mais de seis milhões de mortes pelo mundo, o desenvolvimento de uma vacina eficaz e a ampliação do acesso universal aos imunizantes ainda é a melhor estratégia para conter a sua propagação. Com uma significativa redução do número de casos graves da doença e mortes alcançados com a produção e licenciamento da primeira geração de vacinas contra a COVID-19, a emergência de novas variantes e a evasão da proteção conferida pelas vacinas se apresentam como um sério fator de risco à uma nova onda pandêmica. Neste aspecto, nosso grupo desenvolveu uma estratégia de imunização que faz uso da rChimera (uma proteína desenvolvida por nosso grupo contendo epítopos imunodominantes provenientes das proteínas N e S de SARS-CoV-2) e da utilização do Mycobacterium bovis BCG, a cepa vacinal mais utilizada no mundo, com excelente padrão de segurança e de ação adjuvante conhecida para indução de imunidade celular. Produzimos uma linhagem recombinante de BCG (rBCG-ChD6) que, utilizada seguida de uma dose reforço contendo rChimera e Alum, resultou na proteção de animais K18-hACE2 após desafio por SARS-CoV-2. Estudos iniciais demonstraram a indução de anticorpos neutralizantes e forte resposta celular em resposta às formulações vacinais. Desta forma, com este projeto pretendemos prosseguir a investigação deste modelo elucidando os mecanismos de proteção aqui envolvidos e também avaliar o grau de proteção de nossa vacina contra as variantes de SARS-CoV-2. Estes dados contribuirão não só para o campo de estudo de vacinas contra a COVID-19 como também servirão de base para fomentar o estudo da plataforma de rBCG para outros agentes infecciosos.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MAMBELLI, FABIO; DE ARAUJO, ANA CAROLINA V. S. C.; FARIAS, JESSICA P.; DE ANDRADE, KIVIA Q.; FERREIRA, LUIS C. S.; MINOPRIO, PAOLA; LEITE, LUCIANA C. C.; OLIVEIRA, SERGIO C.. An Update on Anti-COVID-19 Vaccines and the Challenges to Protect Against New SARS-CoV-2 Variants. PATHOGENS, v. 14, n. 1, p. 19-pg., 2025-01-01. (23/01925-0, 23/03874-3, 23/09226-3, 17/27131-9, 23/02577-5, 23/11077-6)