Avaliação do Perfil de Expressão das Fosfatidilinositol- Fosfato Quinases (PIPKins) em Amostras de Indivíduos Adultos e Neonatos

• Processo: 23/05315-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Susan Elisabeth Domingues Costa Jorge
• Beneficiário: Leonardo de Oliveira Alves
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/18886-1 - Mecanismos fisiopatológicos e tratamento das anormalidades das células vermelhas do sangue, AP.TEM
• Assunto(s): Anemia falciforme Hemoglobinopatias Talassemia beta Hematologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anemia falciforme | Fosfatidilinositol Fosfato Quinases | Hemoglobinopatias | Switch de Globinas | Talassemia Beta | Hematologia

Resumo

A hemoglobina humana (Hb) é a proteína responsável pelo transporte de oxigênio no sangue. Sua estrutura é baseada em tetrâmeros de cadeias peptídicas cujos genes são expressos de acordo com o estágio de desenvolvimento. A hemoglobina adulta (HbA) é formada por duas cadeias alfa (±) associadas a duas cadeias beta (²) e representa mais de 95% do total de Hbs do indivíduo adulto. Já a hemoglobina fetal (HbF) é formada por duas cadeias alfa associadas a duas cadeias gama (³) e é encontrada na fase adulta em menos de 1% do total de globinas do sangue. Essa variação apresenta particular relevância no período fetal devido à sua maior capacidade de ligação ao O2, permitindo o transporte do gás através da placenta. A partir da observação dessa propriedade da HbF e de sua diferença estrutural em relação à HbA, o aumento de expressão dos genes HBG (das cadeias ³, da HbF) tem sido visto como grande potencial alvo terapêutico para as hemoglobinopatias que envolvam os genes HBB (das cadeias ², da HbA), como na Anemia Falciforme e na Talassemia ². Diante disso, o Laboratório de Hemoglobinopatias - Departamento de Patologia, Faculdade de Ciências Médicas (Unicamp) tem se dedicado ao estudo das Fosfatidilinositol-Fosfato Quinases (PIPKins) como potenciais moduladores dos genes da Hb humana. Nesse contexto, o presente estudo visa avaliar o perfil de expressão dos genes dessa superfamília de quinases e de globinas em reticulócitos de 30 amostras de recém-nascidos comparados a 30 amostras de adultos, todos com hematimetria normal. Desta forma, será possível avaliar se há qualquer evidência de expressão diferencial natural das PIPKins no processo de switch de globinas. Tais resultados deverão compor parte de trabalho de Doutorado que preve o silenciamento de PIPKins em precursores eritroides CD34+.