Interface materno-fetal: perfil de microRNAs de placentas e de exossomas sérico de mães e recém-nato na infecção por HIV-1

• Processo: 22/06074-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2023
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Maria Notomi Sato
• Beneficiário: Emanuella Sarmento Alho de Sousa
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/25119-7 - Interface materno-fetal: imunopatogênese e intervenção vacinal em infecções virais, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/13203-1 - Perfil do repertório de anticorpos de gestantes infectadas pelo HIV e de recém-nascidos utilizando a técnica VirScan-PhIP-Seq, BE.EP.DR
• Assunto(s): Exossomos HIV-1 MicroRNAs
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Exossomas | Hiv-1 | Interface Materno-Fetal | miRNA | recém-nato | Materno-fetal

Resumo

A infecção por HIV na gestação, pode ocorrer via intra-útero, intraparto, e pela amamentação. Com o advento da terapia antirretroviral, houve uma redução significativa da transmissão vertical do vírus. Contudo, elevou a condição de crianças expostas e não infectadas. Estas crianças mostram disfunção imunológica em especial nos primeiros anos de vida. Considerando o imprint materno-fetal, as alterações epigenéticas podem influenciar a resposta imunológica do neonato. Entre os fatores epigenéticos, os microRNAs (miRs) estão envolvidos em uma ampla gama de processos biológicos e abrem a expectativa para o entendimento da interação materno-fetal. Em especial, os miRs capazes de regular a inflamação e/ou induzir a resposta antiviral. Desta forma, a proposta deste estudo é avaliar o perfil de miRs no sítio placentário de mães infectadas por HIV-1 e identificar os miRs em exossomas do plasma materno e do cordão umbilical (recém-natos). Para tanto, será realizado sequenciamento dos miRs em placentas de parturientes infectadas por HIV-1 e controles. Serão selecionados os miRs com potencial regulador da resposta inflamatória e antiviral; e analisados quanto a expressão de miRNA-mRNA e da proteina alvo em placentas de mães infectadas por HIV-1. Além disto, será analisado a presença de miRs em exossomas do plasma materno e do cordão umbilical. Os candidatos miRs selecionados, serão validados em sistema in vitro em células mononucleares de cordão umbilical. Os resultados obtidos neste projeto irão contribuir com a melhor compreensão da regulação da interface materno-fetal na infecção pelo HIV-1. (AU)