Análise do efeito da presença do pré-rRNA 7S nas subunidades 60S na tradução em Saccharomyces cerevisiae

• Processo: 23/06344-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Carla Columbano de Oliveira
• Beneficiário: Bruno Roberto da Silva Queiroz
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/00901-1 - Controle pós-transcricional de expressão gênica: processamento de pré-rRNA, degradação de mRNA, splicing e montagem de snoRNPs em Saccharomyces cerevisiae, AP.TEM
• Assunto(s): Controle da expressão gênica Eucariotos Biogênese Ribossomos RNA ribossômico Saccharomyces cerevisiae
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biogênese ribossomal | Pré-rRNA 7S | Subunidade 60S | Controle de expressão gênica em eucariotos

Resumo

O ribossomo é uma maquinaria molecular complexa e essencial para todos os organismos, pois é responsável pela tradução das informações codificadas nos genomas para síntese de proteínas nas células. A biogênese ribossomal é um processo que envolve múltiplas etapas de processamento e maturação de RNAs ribossomais e sua associação com proteínas para a formação das subunidades 60S e 40S em eucariotos. A subunidade ribossomal 60S de levedura é composta de diversas proteínas e três RNAs ribossomais, denominados 25S, 5.8S e 5S. Os RNAs ribossomais 25S, 18S e 5.8S são transcritos na forma de um RNA precursor longo, denominado 35S, que contém as sequências dos três RNAs ribossomais intercaladas e flanqueadas por sequências espaçadoras. O RNA exossomo é um complexo enzimático com múltiplas subunidades, que participa do processamento de RNAs ribossomais, essencial para a biogênese ribossomal. Alguns mutantes de subunidades do exossomo e fatores de montagem de ribossomos apresentam falhas no processamento de RNA ribossomal levando a defeitos no ribossomo. Mutantes da proteína Nop53, um importante fator de biogênese ribossomal, acumulam o pré-rRNA 7S e podem produzir ribossomos aberrantes, porém parcialmente funcionais. Neste trabalho, propomos a análise dos efeitos da presença do pré-rRNA 7S na subunidade 60S na tradução em Saccharomyces cerevisiae. Dada a conservação evolutiva do processo de biogênese ribossomal e dos fatores envolvidos nesta via, os resultados deste estudo podem nos ajudar a elucidar os mecanismos pelos quais mutações em subunidades do exossomo e em fatores de montagem de ribossomos causam doenças humanas relacionadas ao mal funcionamento dos ribossomos, denominadas ribossomopatias. (AU)