Imunização ativa por peptídeo derivado da matriptase

• Processo: 23/07511-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Katiuchia Uzzun Sales
• Beneficiário: Luciano Renan da Silva Araújo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Imunização Biologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hnscc | imunização | Matriptase | Biologia Molecular

Resumo

O carcinoma de cabeça e pescoço (HNSCC) se apresenta como uma neoplasia com alta taxa de incidência e agressividade, entretanto, as formas de tratamentos apresentam pouca especificidade, utilizando-se os mesmos quimioterápicos há mais de 50 anos. A matriptase é uma serino protease transmembrana do tipo II (TTSP), que apresenta papel crucial para a manutenção das funções fisiológicas dos tecidos epiteliais. No entanto, sua expressão está aumentada nos tumores malignos destes tecidos, destacando-se o HNSCC. Estudos demonstram que à superexpressão da matriptase está correlacionada com a progressão e estágio tumoral avançado, resultante de desregulação dos seus inibidores, hepatocyte growth factor-1 e -2 (HAI-1 e HAI-2), ou de sua autoativação. As imunoterapias, no tratamento do câncer, se mostram eficientes, além de serem amplamente estudadas para outras patologias, devido a sua especificidade em reconhecer antígenos particulares, por meio da estimulação do sistema imune adaptativo.Neste sentido, o objetivo do presente projeto de pesquisa é desenvolver e testar uma metodologia de imunização ativa contra a serino protease matriptase. Metodologicamente, imunizações subsequentes, com um de peptídeo mimetizando o domínio serino protease da enzima, por um período de 15 semanas, serão combinadas com a aplicação de DMBA (dimethylbenz(a)anthracene), um indutor de lesões epiteliais malignas, em camundongos transgênicos que superexpressam, a matriptase.Justifica-se a busca de novos tratamentos, visto a necessidade clínica de alvos terapêuticos disponíveis mais específicos para oferecer melhor qualidade de vida a pacientes acometidos com esta patologia. Espera-se, portanto, que a imunização com peptídeo mimético resulte na diminuição da ativação das vias proteolíticas que dependem da matriptase.