"Avaliação do efeito imunomodulador de um oligonucleotídeo anti-CTLA4 em formulação com um candidato vacinal recombinante contra a esporotricose"

• Processo: 23/08509-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Iracilda Zeppone Carlos
• Beneficiário: Giovanna Justino Momente
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Linfócitos T reguladores Proteína forkhead box P3 Imunogenicidade Zoonoses
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ASO anti-CTLA4 | Autotolerância | Células T regulatórias | Ctla-4 | Esporotricose Oligonucleotídeo | Foxp3 | Imunogenicidade | Oligonucleotídeo | rSsEno | Zoonose | Vacina contra esporotricose

Resumo

A esporotricose é endêmica na América Latina e hiperendêmica no Brasil, onde há mais de duas décadas vem se apresentando como uma zoonose transmitida por gatos infectados pelo fungo Sporothrix brasiliensis. As células T CD4+ regulatórias caracterizadas pela expressão das moléculas CD25, FOXP3 e CTLA-4 são responsáveis pela eficácia dos mecanismos de autotolerância e regulação da resposta imune estimuladas por patógenos e formulações vacinais. Estudos têm demonstrado que a estratégia de bloqueio das moléculas FOXP3 e CTLA-4 melhoram a imunogenicidade de vacinas. Dentre dessas estratégias se encontram os oligonuleotídeos (ASOs) ou DNA de cadeia simples que se ligam de maneira complementária ao RNA mensageiro alvo, estimulando o bloqueio e a tradução desse gene e, consequentemente, a expressão proteica. Recentemente, demonstramos que a proteína enolase recombinante de Sporothrix spp (rSsEno), formulada com o adjuvante Gel01 e ASO anti-FOXP3, estimulou uma resposta de anticorpos antígeno específica superior à formulação adjuvada somente com Gel01. Neste projeto, propomos avaliar se a formulação rSsEno+Gel01 induz a mesma resposta imunogênica em formulação com um ASO anti-CTLA4 em camundongos. Os resultados derivados do projeto permitirão definir qual dos ASOs (anti-FOXP3 ou anti-CTLA4) é mais efetivo na imunomodulação do candidato vacinal rSsEno+Gel01 anti-Sporothrix. Palavras chaves: Esporotricose; Células T regulatórias; CTLA-4; FOXP3; Oligonucleotídeo; ASO anti-CTLA4; Zoonose; Autotolerância; rSsEno; Imunogenicidade.