Efeitos da desregulação de histonas acetiltransferases na transformação do câncer anaplásico de tiroide

• Processo: 23/14065-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 29 de janeiro de 2024
• Data de Término da vigência: 28 de junho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Cesar Seigi Fuziwara
• Beneficiário: Diego Claro de Mello
• Supervisor: Iñigo Landa
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Brigham and Women's Hospital (BWH), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 23/04452-5 - Efeito da modulação de EZH2/PRC2 no Câncer de Tiroide agressivo, BP.DD
• Assunto(s): Epigenômica Biologia tumoral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anaplastic thyroid cancer | Crebbp | Epigenetics | Ep300 | histone acetyltransferases | oncology | Biologia do câncer

Resumo

A desregulação epigenética exerce diversos papéis na biologia em câncer mais indolente, como o carcinoma papilífero da tiroide (PTC), a um dos mais agressivos existentes, como o carcinoma anaplásico da tiroide (ATC). Mutações nos genes que codificam histonas acetiltransferases (HAT), como CREBBP e EP300, são praticamente inexistentes no PTC, mas ocorrem em 15-20% no ATC. HATs são reguladores epigenéticos que depositam marcas de acetilação nas histonas, determinando regiões genômicas mais acessíveis para subsequente expressão gênica. No presente estudo, nós temos o objetivo de investigar os mecanismos específicos pelo qual alterações de HAT levam à progressão do câncer de tiroide, e testar se estas alterações conferem vulnerabilidades terapêuticas que podem gerar novas estratégias de tratamento para tumores ATC com alterações em HAT. Para isso, nós utilizaremos linhagens de câncer de tiroide derivadas de humanos e camundongos com funções alteradas de HATs. Investigaremos o papel de HATs na biologia desses tumores e identificaremos regiões genômicas específicas impactadas pelas alterações de HATs. Além disso, nós também utilizaremos da tecnologia "proteolysis-targeting chimeras" (PROTACs), que foram previamente sintetizadas e são especificamente direcionadas para as HATs, e avaliaremos se as linhagens de câncer de tiroide com mutações em CREBBP/EP300 respondem diferentemente a estes compostos.