O papel da via podoplanina e CLEC-2 na doença falciforme

• Processo: 23/08178-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2023
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Erich Vinicius de Paula
• Beneficiário: Ivanio Teixeira de Borba Junior
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/18886-1 - Mecanismos fisiopatológicos e tratamento das anormalidades das células vermelhas do sangue, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/17043-9 - Explorando novos mecanismos de ativação da hemostasia na doença falciforme: foco na via PDPN:CLEC-2, BE.EP.DR
• Assunto(s): Imunotrombose Podoplanina Hematologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Clec-2 | Imunotrombose | Podoplanina | Hematologia

Resumo

A hipercoagulabilidade é uma característica marcante da doença falciforme (DF), e sua fisiopatologia está relacionada à ativação concomitante da hemostasia e da imunidade inata, em um processo conhecido como imunotrombose. Dentre os mecanismos envolvidos na imunotrombose os mais conhecidos são a geração de redes extracelulares de neutrófilos (NETs) e a expressão de fator tecidual por monócitos, mas ao longo dos últimos anos novas vias de ativação da hemostasia no contexto inflamatório foram descritas. A podoplanina (PDPN) é uma proteína de membrana localizada principalmente em vasos linfáticos, podendo ser encontrada em outros tipos celulares, como fibroblastos e monócitos, cujo único ligante conhecido da PDPN é a CLEC-2 (Receptor de lectina tipo C 2). Este é um receptor presente principalmente em plaquetas, envolvido na ativação plaquetária durante a inflamação. Seu papel na fisiopatologia da trombose mediada por estímulos inflamatórios vem sendo descrito ao longo dos últimos anos. Dados obtidos em nosso laboratório mostraram a modulação desta via na COVID-19. Até o momento, esta via não foi explorada na DF, sendo este o objetivo deste projeto. Dados preliminares de nosso grupo mostram níveis elevados de PDPN em pacientes com anemia falciforme homozigotos SS quando comparados com pacientes com hemoglobinopatia SC. Para tal propomos uma análise detalhada da via podoplanina/CLEC-2 através da expressão destas em células hematopoiéticas, vesículas extracelulares (VEs), e na forma solúvel no plasma. Além disso, tais resultados serão correlacionados com biomarcadores inflamatórios e hemostáticos, bem como aos dados clínicos da DF. Assim, tais achados contribuiriam para melhor compreensão da fisiopatologia da DF no contexto da imunotrombose.