Papel preventivo do ácido valproico na evolução das lesões renais agudas após isquemia seguida de reperfusão

• Processo: 23/13825-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Estímulo a Vocações Científicas
• Data de Início da vigência: 04 de janeiro de 2024
• Data de Término da vigência: 23 de fevereiro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Adalberto Ramon Vieyra
• Beneficiário: Isadora Gonçalves Almeida
• Instituição Sede: Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho (IBCCF). Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Ministério da Educação (Brasil)
• Assunto(s): Fisiologia renal Ácido valproico Histona desacetilases Lesão renal aguda ATPases transportadoras de cálcio Isquemia e reperfusão
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácido valpróico | ATPases renais transportadoras de sódio | histona desacetilases | Isquemia seguida de reperfusão | lesão renal aguda | Fisiologia Renal

Resumo

O processo de isquemia renal seguido de reperfusão (I/R) é um dos principais mecanismos fisiopatológicos que levam a lesão renal aguda (LRA), que é caracterizada pela diminuição da função de filtração em horas ou dias. De acordo com a intensidade do insulto, o paciente acometido da LRA pode depender da terapia renal de substituição (TRS) uma vez que a atual terapia farmacológica não é eficiente para que impeça a evolução ou reverta o quadro estabelecido. No Brasil, a TRS gera um custo anual de 3 bilhões de reais, sendo 85 % subsidiado pelo Sistema Único de Saúde (SUS). As histonas deacetilases (HDACs) são um grupo de enzimas que induzem mudanças globais na transcrição gênica e expressão proteica através da remoção de grupos acetil, cujo principal substrato é a histona. De acetiladas, as histonas permitem a abertura do DNA e o processo de expressão genética, que acarreta no estresse do retículo endoplasmático e na ativação da apoptose. O efeito nefroprotetor dos inibidores de HDACs é controverso na literatura. O ácido valpróico (VPA), uma terapia bem estabelecida para convulsões e transtorno bipolar, é um pan inibidor de histonas desacetilases (HDACs). A hipótese de trabalho é que administração oral de VPA antes de um episódio de I/R renal previne o desenvolvimento de lesões estruturais e funcionais, evitando assim a progressão para a doença renal crônica. Serão desenvolvidos 4 grupos de ratos Wista: (i) falso-operados que não receberão o fármaco; (ii) submetidos a I/R; (iii) falso-operados previamente tratados com VPA (100 mg × Kg-1 × dia-1) e (iv) submetidos a I/R após tratamento com o fármaco. O objetivo do projeto é investigar os possíveis efeitos da administração de VPA na prevenção de alterações estruturais e funcionais renais após um episódio agudo de I/R em ratos até 72 h. A pressão arterial sistólica (PAS) também será acompanhada com a finalidade de demonstrar o impacto da LRA sobre a PSA e o efeito do tratamento com VPA. Pretende-se ao final do projeto determinar o papel das HDACs na evolução da doença renal e propor o mecanismo de ação nefroprotetora do VPA. (AU)