Síntese e avaliação biológica de derivados purino-benzo-hidroxamatos como potenciais inibidores de PI3K e HDAC6 com vistas ao tratamento de câncer hematológicos

• Processo: 23/13499-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Roberto Parise Filho
• Beneficiário: João Pedro Freitas Verotti
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Antineoplásicos Compostos híbridos Hibridação molecular Neoplasias hematológicas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: agentes anticancer | Compostos Híbridos | Hibridação molecular | Inibidores de HDAC6 | Inibidores de PI3K | Neoplasias hematológicas | Química Farmacêutica Medicinal

Resumo

Diversos estudos apontam o potencial e a tendência da abordagem multialvo no tratamento do câncer. Neste sentido, a hibridação de grupos farmacofóricos de ação distinta pode ser uma valiosa estratégia na descoberta de estruturas capazes de atuar inibindo duas - ou mais - vias celulares de sinalização, aumentando a eficácia e melhorando o regime terapêutico do tratamento quimioterápico. Inibidores de fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K) e histona desacetilase 6 (HDAC6), quando usados em combinação, têm mostrado sinergismo de ação e aumento da eficácia antineoplásica, principalmente em tumores hematológicos. Face ao exposto, este trabalho tem como objetivo central a síntese de inibidores híbridos, com potencial ação dual sobre PI3K´-HDAC6, com vistas ao tratamento do câncer, e melhor compreensão das bases moleculares da ação destes híbridos frente aos seus alvos. Para este fim, os análogos serão sintetizados, caracterizados e avaliados com relação à sua atividade biológica em linhagens tumorais.