Papel imunomodulador do eixo espleno-hepático: influência do tempo pós-esplenectomia e da dose de LPS.

• Processo: 23/15804-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Alexandre Alarcon Steiner
• Beneficiário: Manoela Osorio Reis Sales
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/03418-0 - Hipotermia na Sepse: causas e consequências, AP.TEM
• Assunto(s): Inflamação Lipopolissacarídeos Fatores de necrose tumoral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Immunoregulation | inflammation | Liver | Lps | spleen | Tnf | Iflammation

Resumo

Resultados prévios em nosso laboratório demonstraram um eixo espleno-hepático regula a produção de TNF no modelo de inflamação sistêmica induzida por lipopolissacarídeo bacteriano (LPS) em ratos. Nossa proposta é que sinais humorais liberados por macrófagos do baço (que podem incluir leucotrieno B4) chegam ao fígado pela corrente sanguínea, onde interagem com os macrófagos residentes do fígado (células de Kupffer), que, por sua localização intravascular, estão bem-posicionadas para responder a esses sinais. Entretanto, os resultados obtidos até o momento envolveram uma única dose de LPS e um único tempo pós-esplenectomia. Visando aprofundar o entendimento deste eixo imunorregulador, propomos investigar a influência da dose de LPS, bem como do tempo pós-esplenectomia. Ratos Wistar machos serão submetidos à esplenectomia 2, 7 e 21 dias antes do desafio com LPS. Ratos controles serão submetidos à cirurgia fictícia. O desafio com LPS será feito um uma de 4 doses: 10, 100, 1.000 e 5.000 µg/kg. O LPS será administrado via extensão de catéter venoso pré-implantado, livre de estresse de manipulação. A produção de TNF será quantificada em amostras de fígado e plasma coletadas 80 min após a injeção de LPS.