Desvendando o enigma molecular da recaída ao etanol: explorando a plasticidade nos interneurônios parvalbumina positivos da amígdala.

• Processo: 23/11187-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Fabio Cardoso Cruz
• Beneficiário: Caio Jovita Farias
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/15505-4 - Estudo neurobiológico da recaída ao uso de cocaína e crack: identificação de plasticidades em neuronal ensembles que armazenam memórias relacionadas com a adição de drogas, AP.JP2
• Assunto(s): Amígdala Camundongos Etanol
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Amígdala | Camundongos | Etanol | interneurônios parvalbumina | recaída | RNA seq single cells | Dependência de Drogas

Resumo

O etanol é a substância de abuso mais consumida no Brasil e no mundo, estando associado a inúmeros problemas de saúde, incluindo transtornos mentais, como a dependência. Os tratamentos para a dependência dessa substância são bastante restritos e mostram-se ineficazes, pois mais de 80% dos pacientes recaem durante o tratamento, mesmo após períodos longos de abstinência. Evidências sugerem que o complexo amigdaloide medeia os comportamentos relacionados à recaída ao uso de etanol, com o sistema Gabaérgico, em particular, desempenhando um papel importante nesses processos. O sistema Gabaérgico é majoritário na amígdala e é composto por neurônios de projeção e interneurônios. Dentre os interneurônios Gabaérgicos, os parvalbumina positivos, que são neurônios de disparo rápido, são considerados orquestradores das respostas mediadas pela amígdala. Entretanto, poucos estudos até o momento têm investigado o papel desses interneurônios na recaída ao uso de etanol. Diante disso, o presente projeto tem como objetivo investigar o papel das plasticidades presentes nos interneurônios parvalbumina positivos daamígdala na recaída ao uso de etanol. Para tanto, utilizaremos camundongos C57/Bl6 expostos a ciclos de intoxicação e abstinência de álcool, através de uma câmara de vapor de etanol, que gera nos animais sinais comportamentais e fisiológicos preditivos da dependência em humanos. Simultaneamente, esses animais serão submetidos ao protocolo de consumo e recaída ao uso de etanol, conhecido como "Drink in the Dark". No primeiro experimento, logo após o teste de recaída, os animais serão submetidos à perfusão e seus encéfalos serão processados para análise fenotípica do complexo amigdaloide por dupla marcação por imunofluorescência. Investigaremos a porcentagem de ativação neuronal, tanto geral como específica para neurônios Glutamatérgicos, Gabaérgicos e Gabaérgicos do tipo parvalbumina. No segundo experimento, logo após o teste de recaída, a amígdala será dissecada e processada para a técnica de transcritoma de célula única. Por fim, o papel causal dos interneurônios Parvalbumina será avaliado através da inibição ou ativação desses neurônios pela técnica de optogenética. Espera-se que esse estudo forneça uma melhor compreensão dos mecanismos subjacentes à recaída ao uso de etanol, contribuindo para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas mais eficazes para tratar a dependência dessa substância.