Estudo dos circuitos cerebrais envolvidos na desregulação do sistema dopaminérgico induzido pela exposição ao estresse na adolescência e idade adulta

• Processo: 23/14677-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2024
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Felipe Villela Gomes
• Beneficiário: Flávia Alves Verza
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/17597-3 - O impacto do estresse sobre o sistema dopaminérgico é determinado pelo período crítico de plasticidade: implicações para a depressão e a esquizofrenia e o estudo de novos alvos farmacológicos, AP.JP
• Assunto(s): Dopaminérgicos Depressão Dopamina Esquizofrenia Estresse Adolescência
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: depressão | dopamina | esquizofrenia | estresse | Desregulação do sistema dopaminérgico

Resumo

A depressão e a esquizofrenia compartilham o estresse como fator de risco, mas diferem na idade do diagnóstico. Enquanto a esquizofrenia costuma ser diagnosticada no final da adolescência, a depressão é mais prevalente em adultos. O estresse desempenha um papel crucial no desenvolvimento de transtornos psiquiátricos, mas os mecanismos neurobiológicos subjacentes à suscetibilidade ao estresse ainda não são totalmente compreendidos. Estruturas cerebrais como o córtex pré-frontal, o hipocampo e a amígdala desempenham um papel central na regulação da resposta ao estresse. As alterações na atividade dessas áreas contribuem para a desregulação de outras partes do cérebro, como os neurônios dopaminérgicos na área tegmental ventral (VTA), que são afetados pela exposição ao estresse devido às mudanças na atividade do córtex pré-frontal medial (mPFC), hipocampo ventral (vHip) e amígdala basolateral (BLA). O desequilíbrio do sistema dopaminérgico está implicado em vários transtornos psiquiátricos como na esquizofrenia, onde há hiperatividade dopaminérgica associada aos sintomas psicóticos, e na depressão, ondeocorre hiporresponsividade dopaminérgica ligada à anedonia e falta de motivação. Dados do nosso grupo de pesquisa indicam que ratos submetidos a estressores durante período correspondente à adolescência apresentam uma perda funcional dos interneurônios parvalbumina (PV)-positivos no hipocampo ventral, que resultam em desregulação do sistema dopaminérgico da VTA com um aumento no neurônios dopaminérgicos espontaneamente ativos nessa região similar ao sugerido ocorrer na esquizofrenia. Por outro lado, os mesmos estressores aplicados a animais adultos resultam em diminuição da atividade do sistema dopaminérgico da VTA semelhante ao observado em modelos animais para depressão. Diante dos desafios consideráveis no diagnóstico e tratamento da esquizofrenia e da depressão, compreender os mecanismos subjacentes ao impacto do estresse para o desenvolvimento desses transtornos é crucial. Nosso estudo visa investigar as mudanças comportamentais e na atividade dos neurônios dopaminérgicos na VTA induzidas pelo estresse em diferentes fases da vida (adolescência e idade adulta) e os circuitos neurais envolvidos nessas alterações. Especificamente, avaliaremos o envolvimento de alterações na via hipocampo ventralnucleo accumbes-palido ventral no aumento da atividade dopaminérgica na VTA causada pelo estresse na adolescência e da via córtex pré-frontal medial-amigdala basolateral-pálido ventral na diminuição da atividade do sistema dopaminérgico da VTA observado após o estresse na idade adulta. Esperamos que os resultados desse projeto melhorem a nossa compreensão de como o estresse em diferentes idades pode atuar como fator de risco para transtornos psiquiátricos, como a esquizofrenia e a depressão, e indiquem estratégias de prevenção e tratamento desses transtornos. (AU)