Nitrito: um potencial fármaco para o tratamento de disfunção endotelial em pré-eclâmpsia

• Processo: 23/10669-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2028
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Valeria Cristina Sandrim
• Beneficiário: Gabriela Morelli Zampieri
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Disfunção endotelial Endotélio vascular Nitritos Pré-eclâmpsia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: disfunçao endotelial | Endotélio Vascular | Nitrito | Pré-eclâmpsia | Pré-eclâmpsia

Resumo

A pré-eclâmpsia (PE) é uma doença que ocorre em 2 a 8% de todas as gestações, e é uma das principais causas de mortalidade e morbidade materna e fetal. É uma doença hipertensiva da gestação e pode ser caracterizada por uma produção exagerada de espécies reativas de oxigênio (ROS), resposta inflamatória generalizada, aumento de fatores antiangiogênicos e disfunção endotelial. O óxido nítrico (NO) é um importante regulador da homeostase vascular e diversos estudos já demonstraram uma diminuição nos níveis de NO em pacientes com PE. O NO é produzido a partir da l-arginina pelas enzimas NOS (óxido nítrico sintetases), mas também pode ser produzido através da via nitrato-nitrito-NO. O uso de nitrito em doenças cardiovasculares é uma estratégia de tratamento interessante, porque além de aumentar a biodisponibilidade de NO, ele apresenta ações vasodilatadoras, anti-hipertensivas, angiogênicas e antioxidantes. Com isso em mente, o presente estudo tem como objetivo utilizar de culturas celulares 2D e 3D de HUVECs incubadas com plasma de pacientes com PE para avaliar os efeitos do nitrito e propor sua utilização no tratamento da PE. Além disso, será feita uma análise proteômica dessas células e serão utilizados inibidores específicos para esclarecer as vias de ação do nitrito.