Avaliação do potencial terapêutico de modificações em Notch3 em camundongos mdx e porcos DMD

• Processo: 23/07376-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2024
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Mayana Zatz
• Beneficiário: Igor Neves Barbosa
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08028-1 - CEGH-CEL - Centro de Estudos do Genoma Humano e de Células-Tronco, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/07915-9 - Geração de porcos DMD editados com modificações em Notch3, BE.EP.DR
• Assunto(s): Terapia genética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dmd | knockout | Mecanismos protetores | Notch3 | terapia genica | Variantes missense | Terapia gênica

Resumo

A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é uma desordem neuromuscular severa e progressiva causada por mutações no gene DMD, que levam à ausência ou disfunção da proteína distrofina. Esta proteína desempenha um papel crucial na manutenção da integridade estrutural das fibras musculares, e sua deficiência resulta em degeneração muscular progressiva e fraqueza. Apesar dos avanços significativos na nossa compreensão da fisiopatologia da DMD, as abordagens terapêuticas atuais têm sido em grande parte ineficazes em alterar o curso devastador da doença. Essas estratégias, incluindo terapia com corticosteroides, terapia gênica e exon-skipping, proporcionaram algum alívio sintomático - se muito, mas não mudaram fundamentalmente a expectativa de vida ou a qualidade de vida dos pacientes com DMD. Isso destaca a necessidade urgente de pesquisa e desenvolvimento contínuos neste campo. A descoberta por nosso grupo de pesquisa de casos raros de DMD com fenótipos leves, apesar da ausência de distrofina, sublinha o potencial de mecanismos protetores desconhecidos que poderiam ser utilizados para novas abordagens terapêuticas. A busca por essas novas estratégias é de suma importância em nossos esforços contínuos para desenvolver tratamentos eficazes para a DMD e outras distrofias musculares. O objetivo não é apenas prolongar a vida dos indivíduos afetados, mas também melhorar significativamente a sua qualidade de vida.