Análise funcional do MyD88 em astrócitos após lesão medular

• Processo: 23/15455-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Alexandre Hiroaki Kihara
• Beneficiário: Isabel Olionis Hirsch
• Instituição Sede: Centro de Matemática, Computação e Cognição (CMCC). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Neuroinflamação Neurofisiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cre-recombinase | neuroinflammation | Spinal cord injury | TLRs | Neurofisiologia

Resumo

A lesão da medular (SCI) desencadeia uma resposta inflamatória modulada pela ação de receptores, incluindo os receptores do tipo Toll (TLRs). Após a SCI, o acúmulo de padrões moleculares associados a danos (DAMPs) ativa os TLRs por meio da associação do MyD88 com o domínio TLR. A associação TLR/MyD88 leva à translocação do NF-ºB para o núcleo, induzindo a expressão de seus genes-alvo. Há evidências de que a inibição da via MyD88 pode proteger as células de inflamação e de apoptose e melhorar a recuperação do tecido, uma vez que sua sinalização é comum à maioria dos TLRs. Além disso, a administração de ácido clorogênico reduz a inflamação e melhora a locomoção devido à diminuição dos níveis de MyD88. Trabalhos anteriores do nosso grupo de pesquisa usando animais MyD88 KO demonstraram melhora comportamental em testes de locomoção e menor formação de cicatriz glial. Portanto, este estudo tem como objetivo avaliar a importância do MyD88 nos astrócitos após a SCI. Para isso, investigaremos as consequências locomotoras em um modelo animal Cre-flox no qual poderemos nocautear seletivamente o MyD88 em astrócitos. Com isso, poderemos revelar o papel do MyD88 na neuroinflamação, fornecendo novas estratégias terapêuticas para a SCI.