Aspectos vasculares em um modelo experimental clássico da síndrome de EHLERS-DANLOS (clEDS) causado pela ausência da Tenascina X

• Processo: 23/14854-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Luciano de Figueiredo Borges
• Beneficiário: Luciano de Figueiredo Borges
• Pesquisador Anfitrião: Valcourt Ulrich
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Université Claude Bernard Lyon 1, França
• Assunto(s): Aorta Biologia vascular Matriz extracelular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aorta | biologia vascular | matriz extracelular | telócito | Tenascina X | Biologia Vascular

Resumo

A Tenascina X (TNX) foi a primeira molécula não colagênica da matriz extracelular que se mostrou relacionada à Síndrome de Ehlers-Danlos Clássica (clEDS), um grupo de distúrbios heterogêneos caracterizados por alterações nas propriedades biomecânicas dos tecidos conjuntivos. Os pacientes com clEDS são notavelmente caracterizados pela fragilidade vascular, que varia de hematomas espontâneos à complicações hemorrágicas. Os mecanismos patológicos que explicam a fragilidade vascular na ausência de TNX nunca foram explorados. O projeto VASCLEDS tem como objetivo determinar o papel desempenhado pela TNX na arquitetura e na função vascular. Em um modelo de clEDS em camundongo, caracterizaremos os defeitos vasculares mecânicos, vasomotores e estruturais causados pela deficiência de TNX. Também avaliaremos o envolvimento dos telócitos na manutenção da integridade vascular. Por fim, identificaremos os fatores moleculares e celulares envolvidos na fragilidade vascular e exploraremos a função da TNX no desenvolvimento de aneurismas e dissecções da aorta torácica em camundongos e humanos, usando abordagens complementares in vivo, ex vivo e in vitro.