Efeitos da suplementação por esteroides sexuais em fêmeas induzidas à carcinogênese e expostas ao Bisfenol A: análise nas glândulas mamárias

• Processo: 23/15426-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Sebastião Roberto Taboga
• Beneficiário: Rafael Henrique Borges Coelho
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/12497-4 - Investigação de diferentes terapias de estrogênio em um microambiente interrompido de bpa microambiente alterado da glândula mamária e ovários, BE.EP.IC
• Assunto(s): Doenças do sistema endócrino Glândulas mamárias Histopatologia Reprodução
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: desregulação endócrina | DOHaD | Glândula mamária | Histopatologia | Biologia da Reprodução

Resumo

A glândula mamária é um órgão susceptível a alterações hormonais conforme os diferentes estágios de vida e ciclos estrais femininos. Dentre os hormônios que interagem para tais modificações cíclicas, os estrógenos e a progesterona, atuam como protagonistas nas alterações epiteliais e estromais. Entretanto, as mulheres estão sujeitas à desreguladores endócrinos presentes no ambiente e à terapias hormonais, tais como o bisfenol A (BPA) (contaminante ambiental) e estrógenos exógenos, respectivamente. Desta maneira, o presente estudo visa analisar os efeitos causados pela interação entre esses desreguladores endócrinos de modo a potencializar a carcinogênese no tecido mamário. Assim, o estudo será feito com fêmeas adultas (6 meses de idade) de gerbilo da Mongólia (Meriones unguiculatus) expostas no período perinatal ao BPA e induzidas à carcinogênese pelo N-etil-N-nitrosoureia (ENU) na idade adulta. Após a exposição pró-carcinogênica, os animais serão tratados com 17-²-estradiol (E2) e 17-z-etinilestradiol (EE2 - 0,2 mg/kg), duas formas de estrógenos. Ainda, serão feitos grupos controles sem tratamento, apenas expostos ao BPA perinatal (sem prós tratamento carcinogênico). Este experimento visa observar os efeitos de compostos estrogênicos comumente utilizados em terapias hormonais, como contraceptivos e suplementação, num microambiente de desregulação endócrina e com potencialização carcinogênica. Serão realizadas análises histopatológicas em relação a incidência de lesões e dinâmica de proliferação e morte celular pelos marcadores fosfo-histona H3 (PHH3) e caspase 3, respectivamente. Ainda, serão realizadas análises moleculares e da expressão de receptores de estrógeno (ER± e ER²) e progesterona. Espera-se com este projeto contribuir com entendimento sobre o desenvolvimento carcinogênico na glândula mamária frente à estimulação estrogênica sob desregulação endócrina.