Geração de A549 Knockout para AhR e siRNA-Nrf2

• Processo: 23/16165-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
• Pesquisador responsável: Mariangela Macchione
• Beneficiário: Kelly Yoshizaki
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/03881-0 - Estudo dos efeitos do material particulado da exaustão do diesel da poluição do ar em mecanismos de proteção celular: AhR, Nrf2 e ciclinas, AP.R
• Assunto(s): Fator 2 relacionado a NF-E2 RNA interferente pequeno Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: AhR | A549 | Material Particulado do Diesel | Nrf2 | siRNA | Sinalização celular

Resumo

A exposição ao material particulado da exaustão do diesel (DEP) pode ocasionar a geração de espécies reativas de oxigênio (EROs) no interior da célula, o que ocasiona o estresse oxidativo. O fator 2 relacionado ao fator nuclear eritróide 2 (Nrf2), tem efeito fundamental na ativação basal de enzimas antioxidantes, que nesse contexto são citoprotetoras, uma vez que neutralizam os efeitos prejudiciais das EROs. O DEP, também, possui Hidrocarbonetos policíclicos aromáticos HPA, que são metabolizados por enzimas da família do P450 e é regulada pelo fator transcricional, o receptor aril hicrocarboneto (AhR). A ativação do AhR é mediada por Nrf2 e depende do tipo de ligante AhR, como dioxinas e HPAs, que se ligam ao AhR com alta afinidade e induzem expressão extremamente alta de P450, junto com a produção de espécies reativas de oxigênio. Para estudar os efeitos de AhR e Nrf2 em células expostas ao DEP, células A549 serão nocauteadas para AhR e outras silenciadas para Nrf2.