Estudo do perfil farmacocinético da própolis vermelha e de suas benzofenonas preniladas em modelos pré-clínico e clínico.

• Processo: 23/15821-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2028
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacognosia
• Pesquisador responsável: Jairo Kenupp Bastos
• Beneficiário: Matheus Hikaru Tanimoto
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Estudo clínico Própolis vermelha Ratos Farmacocinética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Benzofenonas preniladas | Estudo Clínico | perfil farmacocinético | propolis vermelha | Ratos | Farmacocinética

Resumo

A própolis vermelha brasileira, produzida na região costeira do nordeste brasileiro, consiste emum produto natural resultante da produção de uma substância resinosa pelas abelhas a partir dacoleta de resina da Dalbergia ecastaphyllum e Symphonia globulifera. Nas últimas décadas,este produto tem se destacado nos mercados nacional e internacional devido às suas inúmerasatividades farmacológicas. Entre essas atividades, a citotoxidade contra vários tipos de câncerestanto in vitro como em modelos in vivo tem sido muito estudada. Os resultados obtidos têmsugerido que esta atividade se deve, pelo menos em parte, às benzofenonas preniladas presentesem sua composição. Nesta perspectiva, a própolis vermelha pode ser considerada uma fonte denovas moléculas com potencial de uso tanto na quimioprevenção, como em terapiascoadjuvantes contra alguns tipos de câncer. Para tanto, estudos químicos e farmacológicos sãonecessários, a fim de garantir a segurança, a eficácia e a qualidade no desenvolvimento depotenciais medicamentos. Neste sentido, propõe-se investigar o perfil farmacocinético emmodelos pré-clínico e clínico das benzofenonas preniladas presentes na própolis vermelha.Assim, serão desenvolvidos e validados métodos analíticos por LC-MS/MS para aquantificação e obtenção do perfil farmacocinético das benzofenonas oblongifolina B e dagutiferona E em mistura com xantoquimol, presentes no extrato bruto padronizado da própolisvermelha. No ensaio farmacocinético pré-clínico serão utilizados 320 ratos machos da linhagemWistar Hannover, divididos em 8 grupos (n=40). Os compostos serão administrados porgavagem orogástrica e, em um segundo momento pela via intravenosa. Os extratos e assubstâncias isoladas serão administrados em dose única na concentração de 300 mg/kg e 30mg/kg de peso corpóreo, respectivamente. Para o ensaio clínico serão incluídos voluntáriossadios, os quais farão visitas programadas à Unidade de Pesquisa Clínica (UPC) do HCFMRP/USP para a coleta de amostras de sangue e urina. Durante todo o período do estudo,exames clínicos, físicos e laboratoriais serão realizados em todos os voluntários. A dose doextrato rico em benzofenonas preniladas (EBRP) será de 10 mg/kg de peso corpóreo,administrados por via oral através de cápsulas. O marcador fexofenadina será administrado,antes e após a última dose do EBRP, para avaliar a influência sobre a glicoproteína-P (P-gp).Caso sejam observadas inibição ou indução desta proteína, estudos adicionais serão necessários.Neste caso, serão realizados ensaios de permeabilidade intestinal com células Caco-2 para quesejam quantificadas e então avaliadas as concentrações das benzofenonas.