Estudo da permeabilidade intestinal do composto 1-[1-(4-clorofenil)-2,5-dimetil-pirrol-3-il]-N-(ciclohexilmetil)metanamia, um derivado de N-fenil-2,5-dimetilpirrol através de células CACO-2

• Processo: 23/09137-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Fernando Rogério Pavan
• Beneficiário: Vanderson de Jesus Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Permeabilidade Tuberculose Micobacteriologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: derivado pirrólico | permeabilidade | proteína MmpL3 | tuberculose | Micobacteriologia

Resumo

A luta contra a tuberculose (TB) está presente desde muito antes da elucidação do bacilo por Robert Koch em 1882, e se propaga até os dias atuais, ficando atrás apenas do covid-19 no ranking de doenças infecciosas causadas por um único agente infeccioso. Hoje, o tratamento para a tuberculose não resistente dura no mínimo 6 meses, porém quando esta se torna resistente, o tratamento pode se estender por até 2 anos, tendo ao longo deste tratamento diversos efeitos adversos. Em busca por alternativas de tratamento, novas classes de compostos começaram a ser exploradas para configurar uma nova forma de terapia, como por exemplo a classe dos derivados pirrólicos, uma classe já utilizadas no tratamento da tuberculose sob a forma dos compostos SQ109 e BM212, antibióticos funcionais que atuam na proteína Mmpl3, mas que possuem parâmetros farmacocinéticos ruins. Pensando nisto, o derivado pirrólico 1-[1-(4-clorofenil)-2,5-dimetil-pirrol-3-il]-N-(ciclohexilmetil) metanamina, foi desenvolvido a partir da combinação dos compostos SQ109 e BM212 com o intuito de melhorar parâmetros como a absorção do composto pelo intestino delgado e assim alterar a concentração, e consequentemente, os efeitos do fármaco no indivíduo. Em estudos anteriores realizados pelo nosso grupo em parceria com o grupo de pesquisa do Prof. Daniele Castagnolo, o composto apresentou resultados promissores nos ensaios de citotoxicidade e atividade intramacrofágica, além de apresentar perfil bacteriostático, sendo também ativo contra cepas bacterianas multidroga resistentes. O objetivo deste projeto é de analisar a capacidade de permeação intestinal in vitro, utilizando a linhagem celular Caco-2 como um modelo de barreira epitelial intestinal, para então traçarmos futuros estudos de distribuição, metabolismo e excreção.um único agente infeccioso. Hoje, o tratamento para a tuberculose não resistentedura no mínimo 6 meses, porém quando esta se torna resistente, o tratamento pode se estender por até 2 anos, tendo ao longo deste tratamento diversos efeitos adversos. Em busca por alternativas de tratamento, novas classes de compostos começaram a ser exploradas para configurar uma nova forma de terapia, como por exemplo a classe dos derivados pirrólicos, uma classe já utilizadas no tratamento da tuberculose sob a forma dos compostos SQ109 e BM212, antibióticos funcionais que atuam na proteína Mmpl3, mas que possuem parâmetros farmacocinéticos ruins. Pensando nisto, o derivado pirrólico 1-[1-(4-clorofenil)-2,5-dimetil-pirrol-3-il]-N-(ciclohexilmetil)metanamina, foi desenvolvido a partir da combinação dos compostos SQ109 e BM212 com o intuito de melhorar parâmetros como a absorção do composto pelo intestino delgado e assim alterar a concentração, e consequentemente, os efeitos do fármaco noindivíduo. Em estudos anteriores realizados pelo nosso grupo em parceria com o grupo de pesquisa do Prof. Daniele Castagnolo, o composto apresentou resultados promissores nos ensaios de citotoxicidade e atividade intramacrofágica, além de apresentar perfil bacteriostático, sendo também ativo contra cepas bacterianas multidroga resistentes. O objetivo deste projeto é de analisar a capacidade de permeação intestinal in vitro, utilizando a linhagem celular Caco-2 como um modelo de barreira epitelial intestinal, para então traçarmos futuros estudos de distribuição,metabolismo e excreção.