A participação do inflamassoma na resposta contra infecções por SARS-CoV-2 e Influenza em modelo experimental murino

• Processo: 23/12861-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Dario Simões Zamboni
• Beneficiário: Felipe Teixeira Lopes
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/11342-6 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares, AP.TEM
• Assunto(s): Inflamação Inflamassomos SARS-CoV-2 Imunidade inata
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Infeccções virais | Inflamação | inflamassoma | SARS-CoV-2 | Imunidade Inata

Resumo

A resposta imunológica nas mucosas nasal e oral é crucial para conter partículas virais, onde a neuraminidase viral (NA) facilita a penetração do vírus da influenza através do muco no epitélio respiratório. Após a infecção por esse vírus, eventos como a expressão do canal iônico M2, a perturbação do potencial de membrana mitocondrial e o acúmulo de RNA viral no citosol levam à ativação do inflamassoma e à liberação de IL-1², resultando na morte das células infectadas. O sistema imunológico utiliza receptores endossomais TLRs, como TLR7, TLR3 e TLR8, para reconhecer o RNA viral. No trato respiratório superior, a defesa imunológica é conduzida por anticorpos IgA e muco na mucosa. Na COVID-19, ocorre inflamação pulmonar acentuada, possivelmente devido à liberação de quimiocinas, acompanhada por uma redução nas células dendríticas, células dendríticas plasmocitoides e células NK no pulmão e no sangue. A ativação do inflamassoma de NLRP3 é observada tanto em infecções por influenza quanto por SARS-CoV-2, contribuindo para a inflamação exacerbada e desfechos clínicos adversos. No entanto, permanecem questões não resolvidas sobre a relação entre a ativação do inflamassoma e a inflamação pulmonar durante infecções virais. Neste projeto, nosso objetivo é avaliar o papel do inflamassoma na resposta a infecções por SARS-CoV-2 e influenza em modelos experimentais murinos.