Validação funcional de genes candidatos a mediadores da hipertrofia de adipócitos

• Processo: 23/18100-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2024
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Marcelo Alves da Silva Mori
• Beneficiário: Letícia Grillo Guimarães Pereira
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/08354-2 - A ação recíproca do sistema imune e do metabolismo como principal determinante do processo de envelhecimento, AP.TEM
• Assunto(s): Adipócitos Repetições palindrômicas curtas agrupadas e regularmente espaçadas Metabolismo Obesidade Tecido adiposo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adipócitos | Crispr | metabolismo | obesidade | Tecido adiposo | Obesidade

Resumo

A obesidade representa uma epidemia global associada a distúrbios metabólicos significativos, como diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares. O tecido adiposo desempenha um papel crucial na longevidade do organismo, influenciando a saúde metabólica por meio de mecanismos que ampliam sua capacidade de armazenamento, seja por meio da hiperplasia dos adipócitos (aumento no número de adipócitos) ou da hipertrofia (aumento no volume dos adipócitos). Enquanto a primeira forma de expansão está geralmente relacionada à saúde metabólica, a segunda está relacionada com a patogênese da obesidade, estando diretamente ligada à disfunção do tecido adiposo e ao consequente estado inflamatório encontrado na síndrome metabólica. Este projeto tem como objetivo investigar como o controle do tamanho dos adipócitos no tecido adiposo branco é um fator determinante para esses distúrbios metabólicos. Para atingir esse objetivo, nossa pesquisa busca caracterizar genes que possam atuar como reguladores da hipertrofia dos adipócitos. Por meio de análises bioinformáticas e validações in vivo utilizando tecidos humanos, de camundongo e de rato, identificamos genes candidatos associados ao tamanho dos adipócitos. Esses genes incluem aqueles que codificam a metaloproteinase da matriz 28 (MMP28), a sintase de difosfato dehidrodoliquil (DHDDS), o receptor 3 de peptídeo natriurético (NPR3) e a cadeia pesada 5 do inibidor de inter-alfa-tripsina (ITIH5). A escolha desses genes baseou-se em correlações significativas com o tamanho dos adipócitos em diferentes contextos, como em camundongos expostos a uma dieta rica em gordura e em seres humanos obesos. Além disso, estudos de associação genômica ampla forneceram evidências adicionais sobre a relevância desses genes na obesidade e em doenças metabólicas. O projeto implica na manipulação desses genes por meio da tecnologia CRISPR para avaliar seu impacto direto no tamanho dos adipócitos in vivo. Este estudo busca determinar se esses genes desempenham um papel causal na hipertrofia dos adipócitos, fornecendo possíveis insights sobre os mecanismos subjacentes à obesidade e à síndrome metabólica, e identificando potenciais alvos terapêuticos para essas condições.