Desvendando o mecanismo envolvido na cicatrização da mucosa promovida pelo Citral: papel das junções oclusivas, citocinas e fatores de crescimento

• Processo: 24/01427-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 31 de maio de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de maio de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Etnofarmacologia
• Pesquisador responsável: Clélia Akiko Hiruma Lima
• Beneficiário: Felipe Leonardo Fagundes
• Supervisor: Eduardo Villablanca
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Karolinska Institutet, Suécia
• Vinculado à bolsa: 22/02730-5 - Investigação da atividade farmacológica do Citral frente à colite com recidivas induzida por TNBS em ratos machos e fêmeas, BP.DR
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: colitis | monoterpene | Organoids | produros naturais

Resumo

A doença inflamatória intestinal (DII) é uma doença emergente caracterizada por episódios de remissão e recidiva que afeta cerca de 5 milhões de pessoas em todo o mundo. As duas principais formas são a Doença de Crohn (DC) e a Retocolite Ulcerativa (UC). A DII tem etiologia multifatorial, mas a predisposição genética, a disbiose e a ativação de células imunes são eventos centrais envolvidos no início e progressão das DII. Durante o curso da DII, há uma ruptura mucosa que resulta em morte de células epiteliais e destruição das junções oclusivas, aumentando a permeabilidade paracelular e favorecendo a entrada de bactérias e produtos luminais. Esses eventos podem ser investigados através de organoides intestinais, uma plataforma emergente que mimetiza a complexa organização intestinal. O tratamento farmacológico das DII é baseado no manejo da doença através de aminossalicilatos, corticóides e anticorpos monoclonais, medicamentos que apresentam vários efeitos adversos, custos elevados e não não promovem uma cicatrização sustentada da mucosa. Diante disso, faz-se necessária a busca de novos fármacos anti-inflamatórios que favoreçam a cicatrização da mucosa. Citral é um monoterpeno presente em algumas espécies vegetais como Zingiber officinale e Cymbopogon citratus com comprovada atividade antimicrobiana, gastroprotetora e analgésica. Atualmente, o tratamento com Citral foi eficaz na remissão da colite induzida pelo ácido trinitrobenzeno sulfônico (TNBS) em ratos machos baseado em suas propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes. Neste sentido, este projeto pretende compreender o mecanismo de ação do Citral, abordando a influência na permeabilidade e fatores de reparo da mucosa. Os dados obtidos elucidarão o mecanismo in vitro do tratamento com Citral e trarão conhecimento sobre os efeitos deste monoterpeno na DII , permitindo a inclusão do composto como opção terapêutica segura e eficaz no manejo da colite.