O papel das gotículas lipídicas na desregulação do tráfego de STAT1 pela proteína acessória ORF6 do SARS-CoV-2

• Processo: 24/00550-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Mariana Kiomy Osako
• Beneficiário: Luan dos Santos de Oliveira
• Supervisor: Toru Okamoto
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Juntendo University, Japão
• Vinculado à bolsa: 22/02038-4 - Contribuição das gotículas lipídicas no ciclo replicativo de SARS-CoV-2 em adipócitos, BP.DR
• Assunto(s): SARS-CoV-2 Virologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: lipid droplet | Orf6 | SARS-CoV-2 | Stat1 | Virologia

Resumo

Gotículas lipídicas são organelas dinâmicas responsáveis principalmente por armazenar lipídios neutros e atuar como fonte de lipídios para síntese de membranas. Apesar de sua importância para a homeostase celular, nos últimos anos novas funções têm sido atribuídas a essas organelas, como sua participação na resposta imune inata e no processo infeccioso de alguns patógenos. Em relação aos vírus, foi visto que gotículas lipídicas possuem um importante papel durante a infecção dos vírus da Dengue, Zika e Hepatite C, entre outros. Recentemente, foi demonstrado na literatura um papel para as gotículas lipídicas na infecção por SARS-CoV-2. SARS-CoV-2 é o agente patogênico causador da COVID-19, doença que até o momento foi responsável por mais de 6 milhões de mortes no mundo, com cerca de 700 milhões de casos reportados. Além disso, a presença de proteínas virais de SARS-CoV-2 em gotículas lipídicas levanta questões relacionadas à desregulação da resposta antiviral mediada por gotículas lipídicas. A proteína acessória viral ORF6 se localiza em gotículas lipídicas, e também foi demonstrado que a proteína inibe a resposta de interferon da célula hospedeira através de sua interação direta com STAT1. A relação entre a via de interferon do hospedeiro e mecanismos virais para a evasão da sinalização de interferon é um dos aspectos mais importantes das interações vírus-célula. Considerando isso, nossa hipótese é que a interação entre a proteína ORF6 de SARS-CoV-2 e gotículas lipídicas possui um papel na desregulação da resposta antiviral de interferon. Entender melhor a relação entre SARS-CoV-2 e gotículas lipídicas irá fornecer novas informações sobre a interação vírus-célula.