Regulação da steap1 e sua influência na modulação da resposta de proliferação, sobrevivência celular e apoptose de células de câncer de próstata humana frente aos tratamentos com enzalutamida e cianidina-3-o-glicosídeo

• Processo: 24/00576-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Valéria Helena Alves Cagnon Quitete
• Beneficiário: Felipe Rabelo Santos
• Supervisor: Claudio Jorge Maia Baptista
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Universidade da Beira Interior (UBI), Portugal
• Vinculado à bolsa: 22/10794-3 - Extrato da casca de jabuticaba associado à ablação androgênica (enzalutamida e castração física) no adenocarcinoma de próstata: resposta celular e molecular in vitro e in vivo, BP.DR
• Assunto(s): Neoplasias da próstata Cultura de células
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de Próstata | Cianidina-3-O-Glicosídeo | cultura celular | enzalutamida | Steap1 | Lesões prostáticas

Resumo

Câncer de próstata (CaP) é o segundo tipo de câncer mais comum entre os homens. O CaP, especialmente no início do tratamento dos pacientes, é responsivo às terapias de privação androgênicas (ADT), porém alguns desses apresentam recorrência da doença após tratamento. Nesses casos, o CaP poderá evoluir para um CaP resistente a ADT, transformando-se em CaP resistente à castração (CPRC). É sabido que o CaP é uma doença multifatorial, onde diferentes processos e moléculas estão envolvidos no seu desenvolvimento e progressão. Dentre tais moléculas, destaca-se a proteína STEAP1 com um papel importante nas células de CaP, devido à sua capacidade de inibir a apoptose, aumentar a proliferação e a invasão celular. Diante disso, diferentes tratamentos estão sendo desenvolvidos, com o objetivo de retardar/ impedir o avanço desta doença. Neste contexto, evidencia-se a relevância da co-terapia entre medicamentos utilizados na clínica e substâncias naturais. A enzalutamida destaca-se por ser um fármaco antiandrogênico de segunda geração, não-esteroidal que se liga competitivamente ao receptor de andrógeno, induzindo apoptose e inibindo a proliferação de células do CPRC. Dentre os compostos naturais, destacam-se as antocianinas, dentre elas a cianidina-3-O-glicosídeo (C3G), a qual tem apresentado efeitos anti-proliferativos. Assim, o presente projeto terá como objetivo avaliar o efeito do co-tratamento da enzalutamida e C3G na regulação da expressão da STEAP1 em linhagens celulares humanas de CaP, além da resposta de células prostáticas aos tratamentos, após o silenciamento do gene STEAP1. Tal avaliação será realizada através da caracterização de vias envolvidas na proliferação/sobrevivência e apoptose, usando as técnicas de MTT, PCR e Western Blotting.