Caracterização da expressão endotelial de CXCL12 na inflamação hipotalâmica induzida por dieta hiperlipídica em camundongos

• Processo: 24/00572-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Natália Ferreira Mendes
• Beneficiário: Vinicius Stefanini Mantovan
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Disfunção endotelial Hipóxia Inflamação Obesidade Quimiotaxia Imunologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: disfunçao endotelial | hipóxia | Inflamação | obesidade | quimiotaxia | Imunologia

Resumo

O consumo excessivo de gorduras na dieta resulta na quimiotaxia de células imunes para diversos tecidos, incluindo o hipotálamo, regulador central da homeostase energética. Em camundongos, o consumo de dieta hiperlipídica resulta em disfunção endotelial dos capilares fenestrados, distribuídos na eminência mediana (EM), e da barreira hematoencefálica (BHE), encontrada ao longo de todo o parênquima hipotalâmico. Como consequência ocorre a reorganização da microvasculatura no hipotálamo, facilitando a passagem de substâncias e de células imunes periféricas para o SNC, que são atraídas por quimiotaxia. Análises in silico do transcriptoma de monócitos CCR2, isolados do hipotálamo de camundongos alimentados com dieta hiperlipídica, revelaram diferença significativa na expressão de vários genes relacionados à quimiotaxia, especialmente a quimiocina CXCL12; que está amplamente expressa em células endoteliais no núcleo arqueado do hipotálamo (ARC) e na EM. Embora já tenha sido demonstrado que a expressão de CXCL12 é regulada pelo fator indutor de hipóxia-1 (HIF-1) em vários sistemas, ainda não se a sua modulação durante a inflamação hipotalâmica induzida pela dieta afeta a expressão de CXCL12. Neste estudo, investigaremos se a dieta hiperlipídica é capaz de modular a expressão de CXCL12 no endotélio de capilares no ARC/EM e se a deleção de HIF-1 especificamente no endotélio, através do sistema Cre-LoxP, modula a expressão de CXCL12. Este estudo contribuirá com a obtenção de dados inéditos sobre o papel de CXCL12 na disfunção endotelial durante a inflamação hipotalâmica.