O heterodimero PARP9-DTX3L e sinalização por interferon em resposta a danos ao DNA

• Processo: 24/04283-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Nicolas Carlos Hoch
• Beneficiário: Fernando Pacheco Cintra
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/18007-5 - ADP-ribosilação de proteínas: sinalização de danos ao DNA e impactos na saúde humana, AP.JP
• Assunto(s): Biologia celular Estabilidade genômica Genética médica Reparo do DNA Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biologia celular | Estabilidade Genomica | genética humana | reparo de DNA | sinalização celular | Reparo de DNA

Resumo

Danos ao DNA ativam respostas celulares pleiotrópicas como parada do ciclo celular e senescência, mas também podem induzir a sinalização inflamatória por interferon, que é uma via antiviral ativada pela presença de DNA no citoplasma. Nós identificamos PARP9 e DTX3L, duas proteínas que formam um heterodímero em células e que são expressas a partir de um mesmo promotor responsivo a interferon, em um screen por fatores que reconhecem uma modificação de histona induzida por danos ao DNA. Subsequentemente, determinamos que a deleção de DTX3L sensibiliza células a um tipo de dano ao DNA pouco estudado. Neste projeto iremos estudar como PARP9 e DTX3L influenciam a sinalização de danos ao DNA e a resposta interferon.