Avaliação de um híbrido de análogos de piperaquina e traizolopirimidina como candidato a antimalárico bloqueador de transmissão, estudos de mecanismo de ação e atividade inibitória contra cepas circulantes em Porto Velho-RO.

• Processo: 24/03642-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Anna Caroline Campos Aguiar
• Beneficiário: Camila de Souza Barbosa
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/19708-0 - Identificação de novos compostos antimaláricos: uma estratégia multidisciplinar visando a busca por classes ativas contra novos alvos moleculares e diferentes estágios de vida do Plasmodium spp, AP.JP
• Assunto(s): Antimaláricos Desenvolvimento de fármacos Malária Resistência
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antimaláricos | desenvolvimento de fármacos | malária | Resistência | Malária

Resumo

A malária é uma doença parasitária que ainda afeta milhões de pessoasanualmente, inflingindo um fardo econômico em países endêmicos (Gallup et al., 2000;Health Organization, 2022). Atualmente, o surgimento de cepas resistentes,especialmente parasitos resistentes ao tratamento em combinação com derivados deartemisinina (ACTs), em diversas regiões do globo é um cenário preocupante,impulsionando assim a busca e desenvolvimento de novos que tenham diferentesmecanismos de ação e agindo em diferentes estágios do parasito, auxiliando assim nosplanos de controle e eliminação dessa doença. Adicionalmente, o desenvolvimento decompostos com o perfil de candidato alvo (TCP, do inglês, Target Candidate Profile) debloqueio de transmissão é essencial para os planos de erradicação dessa da malária.Diante disso, um composto híbrido de análogos de piperaquina e triazolopirimidina(composto sintetizado pelo grupo da colaboradora Nubia Boechat) com atividadepredeterminada contra cepas sensíveis (IC503D7 = 0,12 µM) e resistentes (K1, Dd2,TM90C6B, Dd2R_DSM25 e Dd2R_MMV848) de P. falciparum, além de uma potenteinibição gametocida (85,75% a 10 µM) será utilizado para a geração de cepas resistentescomo método de identificação do mecanismo de ação da classe. Além disso, essecomposto terá sua capacidade em bloquear a transmissão avaliada, assim como suainibição contra a exflagelação in vitro, e sua atividade inibitória contra isolados de P.falciparum e P. vivax circulantes em Porto Velho. Esta segunda etapa do projeto serárealizada em colaboração com a Dra. Maísa Araújo (FIOCRUZ-RO). Além da execuçãodas atividades de pesquisa relacionadas aos análogos de piperaquina e traizolopirimidina,o candidato selecionado dará suporte às atividades de rotina do laboratório, tais comocultivo e purificação de gametócitos, ensaios fenotípicos com a utilização de técnicas demicroscopia, entre outras atividades.