Avaliação toxicogenômica da combinação de nutracêuticos em linhagens celulares de adenocarcinoma colorretal humano

• Processo: 23/14415-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
• Pesquisador responsável: Lusânia Maria Greggi Antunes
• Beneficiário: Kamila Thayssa Tortoza Deleprani
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Citotoxicidade Ensaio cometa Genotoxicidade Suplementos nutricionais Proliferação celular Nutrigenômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citotoxicidade | ensaio cometa | Genotoxicidade | nutracêuticos | Proliferação celular | Nutrigenômica

Resumo

O câncer colorretal (CCR) é o segundo tipo de câncer com maior mortalidade no mundo e apresenta altas taxas de incidência nas últimas décadas. A existência de efeitos adversos e resistência medicamentosa leva à necessidade de desenvolver tratamentos alternativos à terapia tradicional. Um dos tratamentos é a utilização de nutracêuticos, compostos que estão presentes em produtos naturais, que atuam na regulação de diversas vias metabólicas sendo capazes de modular múltiplos biomarcadores nas células cancerosas. A utilização de nutracêuticos visa a redução das doses dos quimioterápicos convencionais diminuindo seus efeitos adversos e resistência. Entre os nutracêuticos existentes o presente estudo busca investigar, de forma individual e associada, a atuação de três compostos que já se mostraram eficazes no controle de células cancerosas, sendo eles a vitamina D, o ácido cafeico e o dissulfeto de dialila em um modelo in vitro de CCR utilizando as linhagens celulares HT-29 e Caco-2 bem como a linhagem não tumoral de fibroblasto de cólon humano (CCD-18Co). Os métodos a serem empregados serão ensaios de citotoxicidade (resazurina e corante fluorescente), genotoxicidade (cometa), apoptose por citometria de fluxo, migração celular, análise da alteração no estado redox, Western blotting para análise da expressão de proteínas de metilação do DNA e a quantificação da metilação global do DNA. O potencial efeito sinérgico da associação entre estes nutracêuticos representa um alvo importante de pesquisa para o entendimento de suas ações no câncer e o desenvolvimento de terapias mais eficazes.