Investigação de variantes gênicas em pacientes com hipótese diagnóstica de microdeleção/microduplicação e ausência de desequilíbrios genômicos

• Processo: 23/17844-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Maria Isabel de Souza Aranha Melaragno
• Beneficiário: Henrique Garcia Silveira
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/21644-0 - Impacto de variantes genéticas na estabilidade do genoma e seus efeitos no fenótipo, AP.TEM
• Assunto(s): Sequenciamento completo do exoma Genética médica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doenças genômicas | microdeleção | microduplicação | Sequenciamento completo do exoma | variantes gênicas | Genética Médica

Resumo

As síndromes decorrentes de alterações no número de cópias (CNV, do inglês, copy number variation) são caracterizadas pela presença de microdeleções ou microduplicações de segmentos genômicos. Elas são detectadas por técnicas de citogênomica, como MLPA e array genômico, as quais verificam a presença de desequilíbrios genômicos associados a diferentes síndromes. Alguns indivíduos, apesar de terem os principais sinais clínicos de síndromes relacionadas a CNVs, podem ter resultados citogenômicos normais, permanecendo sem diagnóstico. Sendo assim, neste projeto serão estudados pacientes com hipótese diagnóstica de microdeleções ou microduplicações mas que, ao realizarem os exames de MLPA e/ou array genômico, não foi constatado o desequilíbrio que se suspeitava inicialmente. Devido aos resultados negativos dos testes moleculares realizados, a investigação dos pacientes será ampliada com o uso de sequenciamento completo do exoma (WES, do inglês, whole exome sequencing), a fim de se encontrar variantes gênicas em outras regiões do genoma que estejam associadas ao fenótipo apresentado pelo paciente. Dessa maneira, o projeto em questão contribuirá para uma melhor compreensão do genoma humano e de suas alterações, que são de alto interesse científico e clínico, uma vez que possibilita o melhor prognóstico e acompanhamento dos pacientes e o aconselhamento genético da família.