Desenvolvimento de técnicas analíticas em proteômica e glicoproteômica aplicada ao estudo do Tripanosoma cruzi.

• Processo: 24/03969-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Giuseppe Palmisano
• Beneficiário: Priscila Robertina dos Santos Donado
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/15549-1 - Modificações pós-traducionais nos processos biológicos e no diagnóstico da doença de Chagas: novas abordagens metodológicas e implicações biológicas, AP.JP2
• Assunto(s): Doença de Chagas Proteômica Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Chagas Disease | Post-translational modifications | protein glycosylation | Proteomics | Trypanosoma cruzi | Mass spectrometry applied to PTMs

Resumo

A doença de Chagas, causada pelo parasita protozoário T.cruzi, é uma doença negligenciada, que pode levar à cardiomiopatia, além de complicações neurológicas e "megaviscera". Apesar dos grandes esforços para controlar a transmissão de T.cruzi e introduzir novas opções terapêuticas, ainda não existem marcadores diagnósticos sensíveis e específicos para resposta ao tratamento e progressão da doença. Além disso, uma melhor compreensão da interação T.cruzi-hospedeiro ajudará a priorizar novos alvos terapêuticos. A bolsa TT-IV-A está associada ao projeto JP2 intitulado: "Modificações pós-traducionais nos processos biológicos e no diagnóstico da doença de Chagas: novas abordagens metodológicas e implicações biológicas". Esse projeto é dividido em três partes: 1) desenvolvimento de método analítico para o estudo de modificações pós-traducionais (MPTs); 2) elucidação do papel da glicosilação e arginilação de proteínas na interação T.cruzi-hospedeiro; e 3) descoberta e validação de biomarcadores para a doença de Chagas. O desenvolvimento de novos métodos analíticos para análise de MPTs oferecerá a possibilidade de detectar modificações de proteínas em sistemas biológicos complexos com alta precisão e sensibilidade, expandindo nosso conhecimento atual. Em particular, a identificação da glicosilação proteica de diferentes cepas de T.cruzi pertencentes às sete DTUs será avaliada e associada à expressão de glicosiltransferases específicas. A análise em larga escala do glicoproteoma de superfície celular e do glicoma, combinada com ensaios funcionais serão utilizados como um determinante molecular ligando a expressão das enzimas de glicosilação e o fenótipo. Pretende-se que o bolsista TT-IV-A selecionado tenha conhecimento prévio no preparo de amostras para análises proteômicas e glicoproteômicas, análises de bioinformática dos dados de LC-MS/MS, além dos processos relacionados a validação dos resultados encontrados pelas técnicas de Western Blot, ELISA e Imonofluorescência. Ele deve coordenar o processo de preparação de amostras para análises proteômicas e glicoproteômicas do laboratório, além de ter um papel importante na organização da parte experimental dos projetos dos alunos, associados ao projeto JP2.