Implicações do composto bioativo fenetil isotiocianato sobre a imuno e quimioterapia combinadas para o câncer de cólon: uma investigação in vitro.

• Processo: 24/06431-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Guilherme Ribeiro Romualdo
• Beneficiário: Agnes Suemy Varicoda
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/06082-8 - Multimodel Drug Screening Platform (MDSP): insights pré-clínicos e moleculares para o gerenciamento dos Cânceres de Cólon e Fígado, AP.GR
• Assunto(s): Neoplasias do cólon Imunoterapia Técnicas in vitro Quimioterapia Fluoruracila Patologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de cólon | fenetil isotiocianato | imunoterapia | in vitro | quimioterapia | 5-fluorouracil | Patologia

Resumo

O câncer de cólon (CC) é uma das neoplasias mais incidentes mundialmente, e as terapias vigentes não possuem resultados totalmente satisfatórios. O consumo de uma dieta rica em compostos bioativos - incluindo isotiocianatos - pode reduzir o risco de desenvolvimento de CC. Assim, a proposta terá como objetivo avaliar se a administração do fenetilisotiocianato (PEITC), abundante em hortaliças/frutas, promove melhora na resposta antitumoral da quimio e imunoterapia combinadas de 5-fluorouracil (5-FU)/Bevacizumabe em modelo in vitro. Para tanto, esferoides HCT-116/CCD-18Co serão cultivados em placas 96 poços de baixa aderência por 48 h. Brevemente, as células serão tratadas com meio DMEM suplementado de 5-FU mais Bevacizumabe ou respectivos veículos por 24 e 48h. Os esferoides também serão tratados com PEITC também por 24 e 48h. Inicialmente, os co-cultivos tridimensionais serão tratados com 5 concentrações iniciais diferentes cada uma das terapias ou compostos bioativos individualmente, para testar os efeitos sobre viabilidade (MTT) e citotoxicidade (LDH) em seus modelos específicos, para o cálculo da half maximal effective concentration (EC50) de cada um. Após o cálculo individual do EC50 para terapias e compostos bioativos, os co-cultivos tridimensionais serão tratados com a combinação dessas substâncias, e as concentrações serão 1/5 do EC50 calculado previamente. Nos modelos tridimensionais, serão avaliadas viabilidade (MTT) e citotoxicidade (LDH). Os resultados de viabilidade, citotoxicidade, usando do EC50 serão utilizados para a avaliação do Índice Combinatório (IC) de acordo com o método proposto por Chou & Talalay (1984) utilizando-se do software CompuSyn (ComboSyn Inc, USA). Valores de IC<0,1 indicarão sinergismo muito forte, entre 0,1 a 0,3, sinergismo forte, de 0,3 a 0,7, sinergismo, de 0,7 a 0,85, sinergismo moderado, de 0,85 a 0,9, sinergismo leve, de 0,9 a 1,10, efeito aditivo.