Uso, encapsulamento, mecanismo de ação celular, e atividade em cultura 3D de complexos de cobre utilizando derivados imínicos do cinamaldeído: estudos para potenciais novos agentes para tumores cerebrais

• Processo: 23/12127-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Giselle Cerchiaro
• Beneficiário: Rafael Nunes Gomes
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/19133-5 - Complexos de Cobre como Potencial Tratamento para Glioblastoma: Uma Abordagem Baseada em Organoides Cerebrais, BE.EP.DR
• Assunto(s): Cobre Complexos de cobre Cultura de células Encapsulamento Produtos naturais Química bioinorgânica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cobre | complexos de cobre | cultura celular | encapsulamento | Novas drogas | Produtos Naturais | bioinorganica

Resumo

Os complexos de cobre são uma alternativa como terapia ou co-terapia contra as neoplasias. Dado a sua capacidade redox bastante versátil dentre os elementos da primeira série de transição, o cobre pode assumir as mais diferentes formas geometrias de coordenação e consequentemente sua alta reatividade pode ser controlada desta forma. Assim, sendo um elemento endógeno, cujas células possuem plena capacidade de regulação e transporte, e possuindo uma atividade redox que pode ser controlada, o cobre pode ser usado como um potencial fármaco contra células cancerígenas. Após a descoberta do mecanismo de morte celular induzido pelo cobre (cuproptose) no final de 2022 por Tsvetkov e colaboradores a comunidade científica está em processo de desvendar seus meandros. Destacando que a descoberta do mecanismo da cuproptose fornece uma direção para futuras pesquisas sobre formulações de cobre que podem induzir a morte celular podendo ter algumas vantagens de aplicação em aspectos futuros, no tratamento do câncer e em estratégias de tratamento para superar a resistência aos fármacos atuais. A correlação entre cuproptose e câncer precisam de mais exploração, enfatizando a importância de estudos que se concentrem no direcionamento do cobre na terapia do câncer tendo potencial para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas que possam melhorar o tratamento do câncer. Neste contexto o atual projeto busca entender de forma aprofundada os mecanismos de ação de complexos de cobre (II) com ligantes imínicos derivados do cinamaldeído, em linhagens celulares de glioblastoma e neuroblastoma modelos de cultura celular 3D de esferoides e modelos de organoides cerebrais, construídos com células pluripotentes. Investigando a capacidade desses complexos em alterarem o ciclo celular, comprometer a estabilidade genômica, alterar a homeostase do cobre e provocar a expressão de proteínas ligadas a apoptose e reparo de DNA. Além disso visamos o desenvolvimento de formulações mais estáveis utilizando o encapsulamento dos complexos em nanoestruturas de lipossomas afim de potencializar os efeitos dos compostos de cobre.