Estudo da proteína anexina a1 na nefropatia diabética induzida por estreptozotocina em camundongos

• Processo: 24/07185-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Cristiane Damas Gil
• Beneficiário: Larissa Suzuki
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Diabetes mellitus Estresse oxidativo Mitocôndrias Rim Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diabetes mellitus | Estresse oxidativo | Fpr | mitocôndria | Rim | Inflamação

Resumo

No Brasil existem atualmente mais de 15,5 milhões de pessoas (20-79 anos) vivendo com diabetes mellitus (DM), ocupando a sexta posição no rank dos 10 principais países com a doença. Nos rins, os altos níveis de glicose circulantes levam à produção excessiva de espécies reativas de oxigênio (EROS) pelas mitocôndrias gerando ativação do estresse oxidativo. Além disso, a produção de EROS está associada aos processos de peroxidação de lipídios, depleção de grupos sulfidrila, alteração de diferentes vias de transdução de sinal, entre outras ações, que podem causar danos ao DNA e, consequentemente, apoptose de células. Neste contexto, destaca-se a anexina A1 (AnxA1), proteína anti-inflamatória de 37 kDa, que além de mediar diversas etapas da resposta inflamatória, está envolvida em importantes papeis fisiopatológicos incluindo proliferação, diferenciação e apoptose celular. No entanto, seu papel na regulação do estresse oxidativo renal foi pouco explorado. Dessa forma, o objetivo geral do trabalho será avaliar o papel da AnxA1 na nefropatia diabética induzida por estreptozotocina (STZ) em camundongos. O DM será induzido por injeção intraperitoneal (5 dias consecutivos) de STZ (65 mg/kg) em camundongos machos C57BL/6 selvagens (WT) e nocautes para AnxA1 (AnxA1-/-). Nos animais controles, será administrado o veículo. Nos dias 30, 60 e 90 os animais serão pesados e realizada a dosagem de glicose circulante. No dia 90, será realizada a eutanásia dos animais para coleta do sangue e rins. Serão feitas as seguintes análises: histológica, imuno-histoquímica e western blotting para detecção da expressão da AnxA1/receptor Fpr2 e de marcadores do estresse oxidativo, dosagem da atividade de enzimas oxidantes e antioxidantes por ensaios colorimétricos. Assim, o desenvolvimento deste estudo contribuirá para o entendimento do papel da AnxA1 na biologia renal no que tange os mecanismos celulares e moleculares durante a DM.