Papel da Célula Th17 na Permeabilidade Intestinal e Inflamação do Tecido Adiposo na Obesidade e Síndrome Metabólica em Modelo Experimental

• Processo: 24/09974-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Daniela Carlos Sartori
• Beneficiário: Sara Cândida Barbosa
• Supervisor: Ari Waisman
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Johannes Gutenberg University Mainz (JGU), Alemanha
• Vinculado à bolsa: 21/13597-1 - Avaliação do potencial terapêutico do Lactococcus lactis que expressa IL-17 no Diabetes do tipo 2 induzido por Obesidade, BP.DR
• Assunto(s): Imunometabolismo Obesidade Síndrome metabólica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Imunometabolismo | obesidade | Síndrome Metabólica | Obesidade e Síndrome Metabólica

Resumo

A obesidade, uma condição crônica com múltiplas causas, predispõe os indivíduos à síndrome metabólica (SM) e ao diabetes tipo 2 (DM2) ao perturbar o equilíbrio energético através do acúmulo de lipídios e da infiltração de células inflamatórias no tecido adiposo (TA), conhecida como meta-inflamação. Uma dieta rica em gorduras (HFD) está associada à diminuição dos níveis de células Th17 intestinais e de bactérias filamentosas segmentadas (SFB) que promovem respostas Th17. De acordo com esses achados, nossos resultados iniciais indicam que a redução da expressão gênica e proteica de IL-17 em camundongos obesos induzidos por dieta (DIO) está correlacionada com aumento da permeabilidade intestinal. Propomos que a transferência adotiva de células Th17 possa restaurar o equilíbrio intestinal, reduzir a permeabilidade e, assim, aliviar as consequências metabólicas e a inflamação no tecido adiposo visceral (TAV). Nosso objetivo é investigar como as células Th17 e a IL-17 impactam a permeabilidade intestinal e a inflamação no TAV utilizando um modelo experimental de obesidade e SM. Primeiramente, pretendemos analisar o perfil celular e molecular no íleo e no TAV na ausência de IL-17A/F em camundongos knockout (KO) em diferentes estágios da vida, como jovens e idosos (6 e 18 semanas de idade). Células Th17 isoladas de camundongos repórteres Foxp3GFPRorcRFP também serão transferidas para camundongos com obesidade e SM induzidas por HFD. Após a transferência celular, pretendemos avaliar parâmetros clínicos e metabólicos, inflamação, permeabilidade intestinal e a expressão de proteínas de junção estreita. A citometria de fluxo será utilizada para analisar o perfil de macrófagos pró- e anti-inflamatórios (M1 e M2) e neutrófilos no TAV, bem como as populações de linfócitos Th17 e neutrófilos na lamina propria. Finalmente, a expressão gênica e proteica de IL-17 e IL-22 no íleo será analisada por RT-PCR e ELISA após a transferência adotiva de células Th17. Compreender a implicação da ausência de IL-17A/F e a intervenção proposta pode oferecer insights valiosos para o manejo da obesidade e SM em condições de HFD.