Resumo
A mucosa intestinal é a maior área do corpo exposta a antígenos de origem microbiana e alimentar. Ao mesmo tempo em que precisa exercer sua função fisiológica na absorção de nutrientes, a mucosa intestinal, juntamente com os tecidos linfoide e adiposo associados, possui sensores imunológicos, neurais e endócrinos capazes de integrar sinais de estresse e elaborar respostas aos agentes estressores, mantendo a tolerância imunológica a antígenos inócuos. Portanto, a imunidade das mucosas e a manutenção dos mecanismos de homeostase é essencial a nutrição bem como para a sobrevivência do hospedeiro frente a infecções. Nesse contexto, a microbiota intestinal possui um papel ativo tanto na digestão e absorção de nutrientes como na regulação do sistema imunológico. Sabe-se que quebra do equilíbrio microbiota/hospedeiro pode desencadear o desenvolvimento de doenças inflamatórias intestinais, alergias e enteropatias ambientais. Durante muitos anos, doenças metabólicas foram exclusivamente associadas a fatores genético-ambientais. Entretanto, trabalhos recentes têm evidenciado uma importante conexão entre sistema imunológico e micro-organismos presentes no intestino no desenvolvimento de obesidade, doenças cardiovasculares e síndromes metabólicas, como o diabetes do tipo 2. Porém, as implicações funcionais da microbiota sobre a progressão de tais doenças não são bem conhecidas, em parte devido à complexidade dos componentes da microbiota e do envolvimento bidirecional de diferentes sistemas como o sistema imunológico e neuroendócrino nestas desordens. Tal cenário é ainda mais complexo em indivíduos que estejam constantemente expostos a infecções gastrointestinais. Recentemente mostramos que um único episódio de infecção aguda por Yersinia pseudotuberculosis pode afetar de maneira irreversível a homeostase e imunidade na mucosa intestinal através de um fenômeno que chamamos "cicatriz imunológica" que inclui remodelamento do mesentério, interrupção do "diálogo" entre a mucosa intestinal e o hospedeiro e perda de compartimentalização da microbiota. Tendo em vista a sobreposição de funções fisiológicas na mucosa intestinal e no mesentério, é possível que infecções agudas possam também desencadear desordens metabólicas. Por isso, é preciso se estabelecer novos modelos, que incluam a participação da microbiota do hospedeiro e do sistema neuroimunoendócrino num contexto pós-infecção, para o estudo da patogênese de tais doenças. A hipótese de trabalho do presente projeto é de que, após episódios de infecção aguda, o remodelamento do mesentério associado ao aumento da permeabilidade dos vasos linfáticos e perda de compartimentalização da microbiota promovam inflamação crônica do tecido adiposo mesentérico e susceptibilidade a doenças metabólicas. Para testar tal hipótese, o objetivo principal deste projeto é estudar se um único episódio de infecção gastrointestinal é capaz de predispor ao desenvolvimento de desordens metabólicas, mesmo após a eliminação do patógeno, assim como os mecanismos envolvidos neste processo. Para tal, utilizaremos modelo experimental, desenvolvido por nós, de remodelamento do mesentério pós infecção aguda com Y. pseudotuberculosis. O nosso estudo focará nas interações microbiota - sistema imunológico - sistema neuroendócrino que ocorrem no mesentério e intestino. Essa nova linha de pesquisa apresenta potencial para o estabelecimento de colaborações com diversos pesquisadores do departamento e favorecerá diretamente a diversificação da pesquisa no ICB e estreitamento de vínculo com uma instituição de excelência no exterior, o NIH. Além disso, os resultados obtidos neste projeto poderão auxiliar no estabelecimento de novos paradigmas para o estado da arte de doenças metabólicas e cardiovasculares, permitindo o desenvolvimento de novas estratégias de intervenção em tais doenças. (AU)
Publicações científicas(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ALBERCA-CUSTODIO, RICARDO WESLEY;
FAUSTINO, LUCAS D.;
GOMES, ELIANE;
NUNES, FERNANDA PEIXOTO BARBOSA;
DE SIQUEIRA, MIRIAN KRYSTEL;
LABRADA, ALEXIS;
ALMEIDA, RAFAEL RIBEIRO;
CAMARA, NIELS OLSEN SARAIVA;
DA FONSECA, DENISE MORAIS;
RUSSO, MOMTCHILO.
Allergen-Specific Immunotherapy With Liposome Containing CpG-ODN in Murine Model of Asthma Relies on MyD88 Signaling in Dendritic Cells.
FRONTIERS IN IMMUNOLOGY,
v. 11,
APR 23 2020.
Citações Web of Science: 0.
HENRIQUE, MARESSA O.;
NETO, LEILA S.;
ASSIS, JOSIANE B.;
BARROS, MICHELE S.;
CAPURRO, MARGARETH L.;
LEPIQUE, ANA P.;
FONSECA, DENISE M.;
SA-NUNES, ANDERSON.
Evaluation of inflammatory skin infiltrate following Aedes aegypti bites in sensitized and non-sensitized mice reveals saliva-dependent and immune-dependent phenotypes.
IMMUNOLOGY,
v. 158,
n. 1,
p. 47-59,
SEP 2019.
Citações Web of Science: 0.
NUNES, FERNANDA P. B.;
ALBERCA-CUSTODIO, RICARDO WESLEY;
GOMES, ELIANE;
FONSECA, DENISE M.;
YOKOYAMA, NICOLE H.;
LABRADA, ALEXIS;
RUSSO, MOMTCHILO.
TLR9 agonist adsorbed to alum adjuvant prevents asthma-like responses induced by Blomia tropicalis mite extract.
Journal of Leukocyte Biology,
v. 106,
n. 3, SI
JULY 2019.
Citações Web of Science: 0.