Imunoterapia na asma experimental por agonistas de receptores toll-like

Resumo

A prevalência e severidade das alergias e da asma, em particular, estão aumentando no mundo todo. Atualmente, a asma é considerada uma síndrome inflamatória pulmonar crônica que em sua forma clássica está associada com o descontrole das atividades de células T helper 2 (Th2). Modelos murinos têm sido desenvolvidos para estudar os mecanismos da asma, sendo a ovoalbumina (OVA) o alérgeno mais comumente utilizado. Entretanto, a OVA é um alérgeno alimentar e não respiratório. Por isso, modelos experimentais de alergias pulmonares foram adaptados para alérgenos respiratórios como os derivados de ácaros encontrados na poeira doméstica. A Blomia tropicalis (Bt) é um dos ácaros mais prevalentes no Brasil. Recentemente, em nosso laboratório, foi desenvolvido um modelo de asma alérgica utilizando extrato de Bt. Em trabalhos anteriores com o modelo OVA, mostramos que a ativação do sistema imune por agonistas de receptores Toll-like (TLRs) é um mecanismo imunológico potente para atenuar as reações alérgicas. Baseados nestes trabalhos e em dados recentes, nós postulamos que agonistas de TLRs podem atenuar as respostas alérgicas inibindo direta ou indiretamente as atividades das células Th2. O presente projeto pretende delinear aplicações profiláticas e sobretudo terapêuticas de agonistas TLRs na inibição da asma utilizando a OVA ou extrato de Bt como alérgenos.