Ativação/desativação de macrófagos e linfócitos T CD4+ na asma experimental

• Processo: 04/14297-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2005
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2009
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Momtchilo Russo
• Beneficiário: Momtchilo Russo
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Bolsa(s) vinculada(s): 07/58454-6 - Efeito do lipopolissacarideo bacteriano (lps) sobre a sensibilizacao a ovoalbumina (ova) em animais deficientes no receptor toll like 4 em modelo de inflamacao pulmonar., BP.IC; 06/52705-4 - Tolerancia, tolerancia cruzada e quebra de tolerancia em modelo de asma experimental induzido por blomia tropicalis., BP.DR; 05/57136-5 - Modulacao de asma experimental por lipopolissacarideo bacteriano: participacao de tlr4 e myd88, quimiocinas, oxido nitrico e celulas t cd4+., BP.DR; 06/50280-6 - Caracterização de células reguladoras no desenvolvimento de asma experimental, BP.TT; 05/00654-4 - Asma experimental induzida por Blomia tropicalis: modulação por tolerância imunológica ou por agonistas de receptores toll-like 4, BP.PD
• Assunto(s): Doenças autoimunes Hipersensibilidade Asma BCG recombinante Linfócitos T reguladores Macrófagos Receptores toll-like Tolerância imunológica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Asma | Linfocitos T | Lps | Macrofagos | Tolerancia Imunologica | Toll Like Receptors
• Publicação FAPESP: https://www.fapesp.br/tematicos/saude_russo.pdf

Resumo

Nas últimas 2-3 décadas a prevalência e a severidade da asma brônquica, está aumentando significativamente em ambientes urbanos. A "hipótese da higiene" foi proposta no sentido de explicar este aumento da incidência. Esta hipótese parte de evidências epidemiológicas que mostram haver uma correlação inversa entre infecções e doenças alérgicas e/ou auto-imunes. Recentemente foi proposto que infecções, de um modo geral, geram células T reguladoras (Tregs) que inibem tanto patologias alérgicas (Th2) como doenças auto-imunes (Th1). Assim, uma possível interpretação desta hipótese é que o controle das doenças infecciosas em centros urbanos acarretou uma diminuição na atividade das células Treg levando a uma desregulação do sistema imune. Várias células Tregs têm sido caracterizadas, as Treg naturais (CD4+ CD25+ CD45RBlow) que inibem células T auto-reativas e as Treg adaptativas, que podem inibir reações imunes mediadas por linfócitos Th1 ou Th2. As Treg adaptativas são populações heterogênea, mas todas são CD4+ CD25+ e muitas expressam o fator de transcrição Foxp3. Um objetivo do projeto é investigar se as Treg, induzida por tolerância oral ou nasal, infecções por BCG recombinante e LPS, poderiam suprimir o desenvolvimento de asma. Uma outra possibilidade para a inibição da asma por infecções seria a ativação de macrófagos. Recentemente, nós mostramos que administração i.v. de LPS suprimiu asma. Esta supressão foi dependente de Toll Like Receptor TLR4, NO Sintase 2 e NO. Como hipótese de trabalho é possível que outros produtos metabólicos produzidos por macrófagos ativados durante a ativação de indolamina-2,3 dioxigenase ou hemeoxigenase 1, exerçam atividades supressivas semelhantes. Neste sentido, serão testados alguns agonistas clássicos de TLRs (LPS, PIC, BCGr), ou um sintético de TLR4, sobre o desenvolvimento de asma, com enfoque nestas diferentes vias metabólicas. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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BORTOLATTO, J.; BORDUCCHI, E.; RODRIGUEZ, D.; KELLER, A. C.; FAQUIM-MAURO, E.; BORTOLUCI, K. R.; MUCIDA, D.; GOMES, E.; CHRIST, A.; SCHNYDER-CANDRIAN, S.; et al. Toll-like receptor 4 agonists adsorbed to aluminium hydroxide adjuvant attenuate ovalbumin-specific allergic airway disease: role of MyD88 adaptor molecule and interleukin-12/interferon-gamma axis. CLINICAL AND EXPERIMENTAL ALLERGY, v. 38, n. 10, p. 1668-1679, Oct. 2008. (05/57136-5, 04/14297-6, 06/52705-4)

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