Modulacao de asma experimental por lipopolissacarideo bacteriano: participacao de tlr4 e myd88, quimiocinas, oxido nitrico e celulas t cd4+.

Resumo

A asma é considerada uma doença inflamatória crônica das vias aéreas que está associada com a presença de células ativadas, em particular, linfócitos T, eosinófilos, mastócitos, neutrófilos e células epiteliais. De acordo com a hipótese da higiene, indivíduos que tiveram poucas infecções bacterianas durante a infância, apresentam uma insuficiente estimulação de linfócitos T do tipo Th1, resultando num desequilíbrio e conseqüente expansão de linfócitos T do tipo Th2. Dados epidemiológicos e experimentais mostram que dependendo da concentração de LPS, o quadro asmático pode ser suprimido ou exacerbado. No meu mestrado verificamos que a exposição de LPS, durante a sensibilização dos animais, inibe de uma maneira dose-dependente o desenvolvimento de asma. O presente projeto tem como objetivos determinar primeiramente se a inibição do quadro alérgico pelo LPS envolve a sinalização do TLR4 via moléculas adaptadoras MyD88 ou TRAM/TRIF; e depois verificar no pulmão se o LPS modifica a expressão de quimiocinas e seus receptores; se o LPS altera a atividade das enzimas Arginase 1 e óxido nítrico sintase induzida (iNOS) e finalmente determinar o efeito do LPS sobre a geração de células Treg, Th1 e Th2. (AU)