Efeito da cápsula polissacarídica na ação de peptídeos antimicrobianos catiônicos sobre Streptococcus pneumoniae

• Processo: 24/03296-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Michelle Darrieux Sampaio Bertoncini
• Beneficiário: Maria Eduarda Pereira Mendes
• Instituição Sede: Universidade São Francisco (USF). Campus Bragança Paulista. Bragança Paulista , SP, Brasil
• Assunto(s): Streptococcus pneumoniae
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cápsula Polissacarídica | Catelicidina | defensina | Streptococcus pneumoniae | Interação bactéria-hospedeiro

Resumo

Streptococcus pneumoniae (pneumococo) é um patógeno de grande interesse clínico, responsável por elevada mortalidade no mundo todo. Causa doenças de gravidade variável, que vão desde quadros locais como otite média e conjuntivite, até formas mais graves como pneumonia, meningite e sepse. Afeta principalmente crianças, idosos e indivíduos imunossuprimidos. responsável por elevada mortalidade. A cápsula polissacarídica (CPS) é um importante fator de virulência de pneumococo; atua na proteção contra a fagocitose e ação de peptídeos antimicrobianos (AMP) sobre a bactéria. Dois importantes AMP humanos são HNP-I e LL-37, que apresentam ação antimicrobiana e imunomoduladora. Sabe-se que o pneumococo é parcialmente resistente à ação de AMPs, no entanto, os mecanismos responsáveis pela resistência não estão completamente esclarecidos. Este projeto tem como objetivo avaliar o papel da cápsula polissacarídica na ação de HNP-1 e LL-37 sobre o pneumococo. As concentrações inibitórias dos AMP sobre o pneumococo serão determinadas utilizando-se um ensaio bactericida in vitro. Pneumococos de diferentes sorotipos capsulares serão avaliados quanto à resistência ao tratamento com os AMPs. Bactérias selvagem e mutantes que não produzem cápsula serão tratados com os peptídeos e a sobrevivência, comparada ao controle não tratado. Em seguida, as bactérias serão tratadas com os AMPs na presença ou ausência de anticorpos anticapsulares e polissacarídeos capsulares purificados. Por fim, os efeitos da variação da cápsula na ação dos AMP serão avaliados comparando-se pneumococos mutantes com cápsulas trocadas (capsule-switch). Em conjunto, os dados deste trabalho contribuirão com a elucidação do papel das variações na cápsula polissacarídica, na ação das defensinas e catelicidinas sobre o pneumococo - um importante mecanismo de defesa que pode ser explorado para combater este patógeno.